母亲腺癌，脑转，骨转，化疗失败，靶向轮换4年记录！易瑞沙，9291，2992，184，阿...

小丁当 · 发表于 2016-7-10 22:37:56

2016年7月10日

妈妈今天起的比较早，早餐和爸爸一起吃的粥，早餐后吃易瑞沙，善纯，艾灸一个小时！

午餐吃了虾，排骨汤辅酶Q10，午饭吃的比较多，久二久一对妈妈效果显著，也没有副作用，希望靶向药一直有效下去，下午没有出去，艾灸！

晚餐吃粥，爸爸把妈妈的夜宵都会准时的准备好，妈妈每天要吃4顿，胃口特别好，精神也很好！

妈妈加油！

小丁当 · 发表于 2016-7-11 16:05:21

熟吃水果，更滋补还是没价值？
最近很多朋友来问：听说女人不能吃生水果，但吃熟水果是有利养生的，而且男女老少皆宜。熟水果真的比生水果更健康、更滋补吗？也有人问，水果做熟了吃，岂不是失去了健康意义，没有价值了？
我回答说：所谓女人不能吃水果，是个伪概念。多数健康女人都能吃水果。但对消化不良、吃水果不舒服、喝凉水容易拉肚子等身体虚弱的人来说，吃熟水果时胃肠更容易接受，能轻松得到其中的钾和果胶等健康成分。一些牙齿不好，咬不动生水果的老年人，吃熟水果比较容易嚼烂，能得到其中的一些好处。此外，如果把水果带皮煮，能把生吃时扔掉的果皮成分煮到汤里，有可能增强某些保健价值。
当然，如果胃肠没问题，绝大多数人还是直接啃生水果吃最好。毕竟可以得到更多的营养成分，也有清新爽脆的口感。
很多人都狐疑地问：但是，水果不是维生素C的来源吗？维生素C不是很怕热吗？吃煮熟水果，会破坏其中所有的营养成分吗？
这个问题不难回答——其实大部分水果的维生素C含量不算高，比如苹果、梨、桃等，维生素C含量都是个位数，吃1个苹果，通常连一日中维生素C需要量的10%都达不到。至于其中的钾、镁、有机酸、果胶、纤维素等成分，都是不怕热的。类黄酮等多酚类物质也只有部分损失。所以，煮熟损失营养素这事，还不能算作吃熟水果不好的主要理由。
说到这里又有人问：既然营养素损失不是问题，那么吃煮熟的水果，有没有不利健康的因素呢？
这是一个好问题。即便不损失营养素，也不等于不会引入不利于健康的因素。关键是，煮水果时汤会变酸，这就需要放很多糖来调整口味。这是因为煮水果需要加水，而加水就会稀释糖分，让甜味变淡。但是，稀释之后，酸味基本上不会变淡，因为有机酸的特点是，被稀释之后会努力释放出更多的氢离子，于是酸味下降不太明显。这样酸味不变，甜味减少，水果汤就会显得很酸。所以，制作糖水水果罐头的时候，都需要加很多的糖，才能让罐头显得酸甜可口。其实，自家煮水果，和商场卖的糖水水果罐头效果差不多。
最后的结局是：水果未必吃进去多少，健康成分也不一定吃进去多少，糖倒是没少吃进去。通常喝两小碗（按每碗150-200ml）加糖的水果汤，就会喝进去30克的糖。糖不仅几乎不含有人体必需的营养素，而且还会大幅度提高煮水果汤的热量值。这就让煮水果的健康效应打了很大折扣，甚至可能是弊大于利。
所以，吃熟水果的时候，要尽量避免添加过多的糖，包括蜂蜜在内都要少用。否则就类似于喝甜饮料了。与其说健康，不如说是喜欢那种酸甜的口味。蒸水果相比而言好点，不用添水，所以无需加那么多糖。
还有一些朋友又问：我父母有糖尿病、高血脂问题，如果不加糖的话，他们适合吃煮熟的水果吗？这就要从生熟水果的血糖反应来解释了。
一方面，在未煮熟的水果中，细胞壁是完整的，它能延缓糖分从细胞中释放出来。同时，因为质地比较硬，食糜在胃里停留的时间比较长。故而生水果的餐后血糖反应比白米饭白馒头低一些。但是，如果把水果煮到软烂，细胞壁被彻底破坏了，其中的糖很快就能释放出来，显然会增加水果的升糖速度，对糖尿病患者是不利的。血糖上升快，就促进脂肪合成，不利脂肪分解，所以对控制血脂也不是好事。
另一方面，水果中本来含有多酚类物质，它们能够抑制消化酶的活性，从而延缓消化。煮熟之后，这些物质部分会受到破坏，降低对消化酶的抑制作用。对消化不良、消化酶活性太低的人来说，这是件好事情；但对糖尿病和高血脂患者来说，这就不是什么好事情了。
所以说，糖尿病、高血脂患者，最好还是吃生水果，而且优先选择那种需要细细咀嚼，不能很快咽下去的类型，对延缓餐后血糖血脂上升有所帮助。
马上又有人提出了一个咄咄逼人的问题：你说所谓熟水果可能增强某些保健作用，是什么意思？有这种可能性吗？
我耐心解释说：这要看是什么类型的保健作用了，比如上面说到，对控制三高而言，还是生水果保健效果好。而对消化不良和容易腹泻的人来说，水果煮熟细胞壁破坏之后会更容易消化吸收，而且对肠道的刺激减小，是一件好事，口味酸甜还能帮助开胃，或许能算一种保健作用。
当然，也不排除有烹熟之后某些保健成分反而增加的可能。比如说，苹果皮比果肉含有更多的果胶和花青素；柑橘皮中含有非常高的类黄酮物质和多种香精油，其中很多是药物成分。柑橘皮也是果胶含量最高的材料之一。带皮蒸熟或煮熟，会让这些成分渗入到果肉当中，从而可能产生某些药效作用。
不过，没病的人何必要追求什么药效呢？比如柠檬烯苎烯橙皮甙之类的成分，并不是什么人都越多吃越好的。如果确实有一些疾病，想使用一些与水果有关的偏方，还是最好咨询一下医生，万一自己用错了，也许反而有害。
某次，一位朋友告诉我，她听说吃煮带皮柑橘有利健康，于是每天把橘子瓣和橘子皮放在锅里煮，加入蜂蜜，然后每天喝两碗汤。两周之后，她发现胃里越来越不舒服，不仅吃完饭胃堵，后来甚至到了胃疼的程度。这时她才意识到，有可能是橘子汤的缘故。于是停掉橘子汤。又过了半个月，胃的感觉恢复到了正常状态。
总之，人们一定要搞清楚，自己的身体状况到底是什么样，到底需要什么样的“保健作用”。是希望食物容易消化呢，还是希望延缓消化速度控制血糖上升。目标不同，食物选择和烹调方法也各不相同。不要因为某些流行概念就盲目跟风。当然，对绝大多数健康人而言，只要水果总量控制在每天半斤到一斤的范围中，生吃熟吃各有优势，完全不妨换着花样吃。今天吃串生葡萄，明天来盘烤苹果。只要有足够的运动，可以充分享用水果的美味哦！

小丁当 · 发表于 2016-7-11 22:19:16

2016年7月11日

妈妈易瑞沙连久291状态很好，目前没什么副作用，皮疹也没有，一切安好，准备一个月后单药9291 加量！

或者用4002代替一个月试试！

妈妈加油！

小丁当 · 发表于 2016-7-12 11:29:30

Osimertinib (AZD9291)

化学数据

分子量
499.61
化学式
C28 H33 N7 O2
CAS号
1421373-65-0
别名
N/A

溶解性(25°C)
DMSO 99 mg/mL warmed (198.15 mM)
乙醇 43 mg/mL warmed (86.06 mM)
水 <1 mg/mL (<1 mM)
稳定性
3年 -20℃粉状
6个月-80℃溶于溶剂

化学名
2-&#8203

ropenamide, N-[2-[[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino]-4-methoxy-5-[[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-

制备储备液

1 mg
5 mg

10 mg

1 mM

2.0016 mL

10.0078 mL

20.0156 mL

5 mM

0.4003 mL

2.0016 mL

4.0031 mL

10 mM

0.2002 mL

1.0008 mL

2.0016 mL

50 mM

0.0400 mL

0.2002 mL

0.4003 mL

生物活性

产品描述
AZD9291 是口服不可逆的，突变选择性EGFR抑制剂，在 LoVo细胞中对Exon 19 缺失的 EGFR，L858R/T790M EGFR，和 WT EGFR的IC50分别为12.92，11.44 和 493.8 nM。Phase 3。
靶点
Exon 19 deletion EGFR
L858R/T790M EGFR
EGFR

IC50
12.92 nM
11.44 nM
493.8 nM [1]

体外研究
与体外野生型相比，在突变EGFR 细胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。[2]
体内研究
AZD9291（5mg / kg p.o.）引起整个EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）肿瘤模型肿瘤中显著的肿瘤消退，伴随着对体内EGFR磷酸化和下游关键信号通路，如AKT和ERK的显著抑制。[2]
临床实验

特征

激酶实验: [1]

EGFR细胞的磷酸化试验
细胞接种（10000个细胞/孔）在康宁黑色，清底的384孔板生长培养基中，并在37℃，5％CO2下培养过夜。使用Echo 555，伴随化合物在100%DMSO中连续稀释，细胞被声控给药。板被进一步培养2小时，然后抽吸培养基，每孔加入40μL lx裂解缓冲液。Greiner黑色高绑定384孔板表面覆盖上捕获抗体，然后用3％BSA封闭。接下来除去封闭层，将15微升裂解物转移到Greiner黑色高绑定384孔板，并培养2小时。用20μL PBS抽吸并清洗板后，加入检测抗体并培养2小时。用PBS抽吸并清洗板后，加入20μL of QuantaBlu荧光过氧化物酶底物并培养1小时。20μL QuantaBlu终止液被加入到板中，荧光在Envision平板阅读器352nm激发波长和460nm发射波长下读取。每个化合物被输入到合适的软件包进行曲线模拟分析而得到数据。这个数据中，IC50值通过估算具有50%效果的化合物浓度来确定。

动物实验: [2]

动物模型
PC9和H1975移植瘤小鼠
配制

剂量
~5 毫克/千克
给药处理
p.o.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

小鼠
大鼠

兔

豚鼠

仓鼠

狗

重量 (kg)

0.02

0.15

1.8

0.4

0.08

10

体表面积 (m2)

0.007

0.025

0.15

0.05

0.02

0.5

Km 系数

3

6

12

8

5

20

动物A (mg/kg) = 动物B (mg/kg) ×
动物B的Km系数
动物A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

大鼠剂量 (mg/kg) = 小鼠剂量 (22.4 mg/kg) ×
小鼠的Km系数(3)
= 11.2 mg/kg
大鼠的Km系数(6)

小丁当 · 发表于 2016-7-16 10:26:59

2016年7月16日

妈妈这几天住院，血液报告，及骨扫描一切正常，在医院这几天胃口挺好的，顺便也挂了骨头针，

易瑞沙和9291也在住院期间吃，辛苦爸爸陪同！

一切都顺利，妈妈加油！

小丁当 · 发表于 2016-7-20 23:39:37

2016年7月20日

妈妈最近状态很好，早饭后易瑞沙，中午吃饭后9291，原发一直控制很好，脑部核磁已经发现不了了，无占位！

下午都会睡一会觉，昨天买的大红蘑菇到了，味道很鲜美，妈妈很喜欢吃，希望有效果！

平时一有空就做艾灸，早，中，晚，妈妈很喜欢艾灸，有些部位做不到，爸爸会陪同！

一切顺利，妈妈加油！

小丁当 · 发表于 2016-7-23 23:07:43

2016年7月23日

有几天没写了，妈妈最近状态很好，最近天气很热，不愿意吹风扇的妈妈，现在也开始吹起来了！

妈妈每天还是早餐后服用易瑞沙，善纯，中餐后服用9291，餐中会服用辅酶！

现在妈妈每天吃4顿，应为天气热，吃的一般般，没有怎么出去，有时间就艾灸，我妈之前比较胖，很容易出汗，每次艾灸完像蒸桑拿一样！

第二次吃易瑞沙，脸上光滑的很没有一点变化，很舒服，9291吃了效果对我妈讲挺好的！

一切顺利，妈妈加油！