谁来终结癌症？（最新科技报道）

zhaoxiumei2012 · 发表于 2012-5-11 15:49:17

还是相信科学，就像天花，开始也是不治之症，最后还是被攻克了，相信癌症也能被攻克！

201000115 · 发表于 2012-5-12 07:27:01

请允许我顶一下，家里所有人都能看到这天

fzk12300 · 发表于 2012-5-12 15:31:37

谢谢，长了很多知识

英雄武松 · 发表于 2012-5-14 01:25:33

《癌症是一种返祖吗？》

——物理学家从进化角度研究癌症
2012年05月13日来源：中国科技网
癌症的基本认识比较简单，就是在身体的某个地方，细胞开始不受控制地增生。如果不加遏制，会扩展到其他器官，侵占那里并继续增生，此时病人命运堪忧。但这一切为何会发生？一个细胞为什么要从乳腺或前列腺离开，在体内游走到肝或肺部，并在那里安家呢？迄今为止，尚没有令人信服的解释。

要突破大量专业知识所形成的障碍，一个有效方法就是以不同的视角重新考察问题。目前的大部分研究都只是将癌症作为一种人类的疾病，事实上，在动物和植物中，肿瘤也广泛存在。这表明它们有着很深的进化根源，只有到动植物进化史中去追寻，人们或许能正确地理解癌症。

最近，美国亚利桑那大学理论物理学家、“超越”科学基本概念中心主任鲍尔·戴维斯和澳大利亚国立大学的查尔斯·莱恩威弗合作，以进化返祖的观点为基础，发展出一套关于癌症的新理论。他们认为，癌症基因是我们古老祖先对环境的测试性基因，癌瘤可以看成是最初版本的后生动物1.0，而后生动物2.0就是更加进化了的真后生动物（后生动物是构成动物界主体的多细胞生物）。

物理与医学联手

癌瘤并不是一个细胞的“误入歧途”，它们会在体内迅速生长，其组织化程度令人吃惊。当它们恶化时，会施展高明的技巧入侵身体防御系统，巩固自身势力。它们预先设计好的“锦囊妙计”，让人们在与癌症的斗争中遭遇到极大挑战。

美国国家癌症研究院（NCI）每年的预算达到50亿美元，超过美国国家航空航天局（NASA）花在太空探索上的钱。而在其他发达国家，癌症也占了各项研究资金的很大部分，如英国癌症研究所每年的预算也达到5亿英镑。尽管投资巨大，人们长久期待的“突破”还是没有到来。现有的一些药物能延长生命，但这些药不仅非常昂贵，而且在治疗大部分癌症转移病例时，情况并不比10年前好多少。随着平均寿命增加，会有更多的人死于癌症。由于治疗成本不断升级，病人的经济状况也是无法承受的。

面对癌症研究的临床进展上步入冰期，美国国家癌症研究院副主任安娜·巴克对此感到忧虑，即使世界上最好的科学家聚集在该领域，仍无法看到这一研究“隧道”的尽头。她的问题是：“物理学家能帮忙么？”

戴维斯的研究领域是量子力学、宇宙学和黑洞，莱恩威弗的领域是天文与天体物理学、地球科学。但巴克认为，物理学家是以另一种不同的角度来思考这个世界，她寻找的并非大量新技术，而是另一种解决问题的途径。两年前，巴克和戴维斯开始了大胆尝试，国家癌症研究院创立了12个物理科学与肿瘤学中心，戴维斯在设立于亚利桑那大学的一个这样的中心指导工作。

进化的产物

地球上最早的生命迹象追溯到35亿年前，但只有到了10亿年左右，才开始进化出复杂的多细胞生物。这一过渡非常复杂，单细胞开始复制，当这些细胞第一次形成了合作的群体，它们之间就会形成一种新的关系：大部分细胞将它们不死的能力交付给专门的细胞——精子和卵子，而自身接受死亡。按照这种协议关系，一个典型的组织细胞会在多次复制之后走向死亡。但由于单细胞是不死的，这一过程显得不是那么必要。

生物利用各种调控系统来监督这一协议的实施，包括专门的基因来遏制失控生长。戴维斯认为，癌症是对这一协议的破坏。当一个普通细胞接到凋亡指令后拒绝死去，并开始了它自己的生长计划时，癌变就开始了。

大约6亿年前，后生动物大量出现，它们形成了许多特化的细胞型和器官。但这种大量出现并非凭空而来，几亿年前，半组织化的细胞簇——生命的早期形式——形成了稳定的、类似于肿瘤的形式。

我们的体内充满了祖先在进化过程中形成并遗留下来的基因，这些基因之所以被保留下来，因为它们在胚胎发育的早期，即确定身体的基本形状时，是有积极作用的。一个奇怪的现象是，人类胚胎也会在一个短暂时期内发育出腮和尾巴，呈现出我们在进化史中早已消失的特征。通常，这些古老基因很快就会沉默。

莱恩威弗和戴维斯认为，癌症是由于最早期的后生动物基因的意外复苏引发的。“我们假定，导致癌变的最重要机制是变异的积累，破坏了后生动物进化过程中的基因调控，因此重新激活一种用于预编程行为的古老的基因工具箱。”戴维斯说，这些基因程序的作用是构建出一种生存在数百万年前的地球上的生命形式，就像是计算机出了某种差错以后，开始执行安全模式。因此，癌症可能是一种古老生命形式的复苏，是一种对自然界致癌物的尝试和测试形式。

后生动物1.0版

把癌症当作是不受控制的离群细胞的集合，用几年时间在宿主体内意外地进化出了顽强的生存特征，这是一种“内部”进化论。但这种内部进化论并不全面，它只考虑了癌症多细胞体的特征，将其作为一种进化的“偶然幸运”，当然这对病人而言是不幸。

根据进化基本原则，偶然变异几乎都是有害的，正常细胞如果发生大量基因变异就会死亡，而癌症获得这种“偶然幸运”的机会实在多得令人生疑，为何肿瘤细胞经过大量变异却没能让它们调节失误而走向死亡呢？尤其令人惊讶的是，大规模变异会产生混乱的、非整倍染色体的细胞，这也正是癌症晚期的特征。这些细胞通常还呈现出整体结构的变化，比如高度变形的细胞核、大量的染色质重组。尽管如此，这些细胞好像不仅能带着它们乱成一团的染色体组型生存下来，还活得异常强健。

这表明极度变异的细胞并不是严重破坏了细胞的复杂核心机器，而是恰恰相反，赋予了它们更强的生存能力。按照返祖假说，可以很好地回答其中的关键问题：

所有这些大量随机变异为何没有对癌细胞造成预期的伤害？戴维斯他们认为，原因在于这些变异让细胞脆弱的调控机制发生短路，细胞在面对强有力的古老工具箱时就变得无能为力。其中一些工具是调控转录因子和同源框基因，一旦开启它们，就能插入到基因序列中，这些序列是经过有序部署的成功生存策略，包括让未分化（或轻微分化）细胞传播和殖民，而这是10亿年前的生命要做的事。

重新获得祖先的天赋为何有利于癌细胞在多细胞生物体内定居？答案是，因为虽然经过了10亿年的进化，大部分基本的生物化学反应并没有改变，细胞如果想不遵守生物体新制定的生长规划，其祖先的天赋仍然管用。

戴维斯和莱恩威弗提出了新的解释模型，预测了一种“恰好区域”：变异太少细胞保持正常功能，太多则走向死亡。

他们假定在中度变异水平下，正常功能的合作丧失，代之以更老的基因和更放任自由的调控机制，以此确保细胞能生存下来。大量严重的变异好像会杀死细胞，但明显地还有一种选择效应也在起作用：死亡的细胞由于被清除而未受到人们的注意；温和的基因损伤也不会严重危害细胞的正常功能；处于中间“恰好区域”的，是被重新激活了后生动物1.0基因的变异细胞，其后生动物2.0的合作基因被灭活。这些正是癌细胞，在激增到亿位数的细胞后变成了肿瘤，才会引起注意。

莱恩威弗和戴维斯将癌症解释为一种返祖现象，由于基因或外部故障使后生动物2.0的调控系统短路，释放出被抑制的1.0系统，并获得一些酶和微核糖核酸（miRNAs）的支持。人们已经发现了COX-2酶和一种名为miR-31的微核糖核酸能控制不只是一个而是一群致瘤因子。如果只经过几十年的内部进化就发展出了这种高效简洁的方式，几乎是不可能的，只能是经过了漫长时期的进化才能形成这种最优化的“工具箱”，其中包含着多种调试开关。

返祖的进化测试假说

“这种工具箱的存在暗示着，肿瘤在宿主体内的发展有悖于通常的内部进化论。把肿瘤细胞的基因组和最初的后生动物、后鞭毛生物、基本的真核多细胞动物相比较，有助于我们找到相关基因，研究其进化顺序，而这种进化顺序对逆转癌症发展具有指导性意义。”戴维斯说。

如果肿瘤是一种来自后生动物1.0时代的活化石，就有望发现其基因甚至化石证据。现有的最靠近后生动物1.0和2.0之间这一过渡期的生物分支可能为我们提供线索。最明显的是水螅（polyp Hydra），这种基本的真核细胞能从微小的碎片生长完整，而且好像能无限地生长下去。这种能力让人想起永生不死的癌细胞。

海绵也代表了一种非常古老的多细胞生命形式，它们缺少标准定义的真后生动物的某些特征。根据最近对澳大利亚大堡礁海绵Amphimedon queenslandica的测序研究，也支持这一癌症返祖假说。要识别出负责细胞与细胞之间的黏合等基本细胞合作的基因以及关键的控制细胞增殖的基因等也是可能的，对于多细胞体本身而言，后者是古老的肿瘤抑制基因。不仅仅是在后生动物中，而且可能在真菌和植物中也有着合作基因。

受到严格控制的细胞分裂经历了返祖过渡，回到以前的那种不太严格的控制下，这是一种古老多细胞体的、原始的、殖民性繁殖的框架。

要想在研究癌症性质方面取得的新发现，从动植物种类进化史中寻找证据非常关键。癌症返祖假说也预测，未来的动植物种类进化史研究将发现许多致癌基因，也就是在后生动物2.0工具箱中出了故障的基因，在从后生动物1.0到进化的2.0的过渡期间，大概是在从13亿年前到6亿年前，最有可能发现这些基因。比如10亿年前分出了两侧对称动物和脊索动物的那一支，比较其上面动物的基因组，有助于发现那些和多细胞体、致癌基因、肿瘤抑制基因以及导致癌症的特殊变异相关的细节。

在进化树越来越长的古老分支上，排着真后生动物、后生动物、完全动物（holozoa）、后鞭毛生物和真核多细胞生物，利用它们能建立一种初步的、关于多细胞体基因进化顺序的年代表。那些与细胞周期、生长信号、凋亡和细胞分化有关的基因一旦发生故障，就暗示着可能发生了癌变。最近有科学家利用基因组系统发育地层学对癌症基因进行追踪研究，在癌症和多细胞体的出现之间建立了更密切的关系，同样支持癌症返祖的假说。

需要跨学科概念上的新思考

“我们在与癌症抗争的道路上进展缓慢，事实上有些癌症是可以治愈的。目前的癌症研究更多地强调控制而不是恢复，这需要一些跨学科概念上的新思考。”戴维斯说，将进化、发展和癌症生物学中的关键点连起来，他们逐渐认识到，癌症并不是那种控制在一定条件下就能治愈的疾病。它就像老化那样，必须被接受为生命的一部分。但通过精心地管理，可以减轻它造成的后果。

比如微型肿瘤常常得不到发展或死于蛰伏期，90%的病人死于癌症转移，癌症在几年甚至几十年后复发时，其恶性程度更强。减缓或遏制这种转移扩散将非常关键。不加区别地攻击肿瘤并非一种好的策略，理解它们的起源、管理它们、包容它们可能更加明智。如果我们能理解微肿瘤是怎样和它们的生存环境保持平衡的，就能想办法延长这一休眠期。

根据“内部进化论”模型，暗示了癌症的发展终端有着无限的可能性，而把癌症当作一种有限返祖型的观点与之形成了鲜明对比。如果返祖假说是正确的，那情况会更乐观。尽管癌症看起来好像一直在移动目标，但一种确定的癌症只有一种严格限制的返祖可能性。

假设的后生动物2.0的工具箱，虽然复杂却是一种固定下来的有着有限特征的多细胞生物，箱里的工具数量也并非无限。一个病人体内癌细胞发展出来的能力不会传给其他病人体内癌细胞的下一代，癌症并不会进化得到处都是，在另一个病人身上，一切都得重新开始。因此，癌症是有限的，人们最终也能对其做出预测，对个体采取药物治疗的方案并不是无限。

从这一角度考虑的最大优势就是，我们不需要解开癌细胞内部复杂的结构、无数的基因、化学路径和生存机制，就能改变现状。如果癌症确实是一种特殊的、驱动蔓延这一本能行为的古老基因工具箱，我们就能找到一个明确的治疗目标，探明工具箱中所假设的有限数量的工具，是控制癌症的关键。我们面临的挑战是，如何才能夺取这一暗箱操作系统的控制权，让它按我们的意志办事，比如减小癌细胞的漫游癖或让微肿瘤保持稳定。

根据治疗反应，找出离群细胞和合作性组织细胞之间的差异至关重要。合作基因最终促成了多细胞动物，更多地研究合作基因的进化顺序，将带来更多与癌症抗争的有效方法。在技术上取得进步也有着光明的前景。目前的DNA微阵列在测序技术方面超越了摩尔法则，癌症基因图谱（Cancer Genome Atlas）的构建也将很快揭示癌症的基本变异基因组及其中间过程变异的数量极限。（记者常丽君综合外电）

nsxz · 发表于 2012-5-14 22:29:50

多谢武松！
癌症新解，有意思！

leeefeng · 发表于 2012-5-15 18:55:00

看不懂，越来越复杂还是简单化了呢？

英雄武松 · 发表于 2012-7-3 01:17:05

<研究提出筛查肿瘤再生细胞新方法 >

为什么现代治疗手段，如放（射治）疗，化（学治）疗等，通常无法杀死全部的癌细胞？为什么化疗后仍有相当一部分病人的癌症会复发？这些问题一直困扰着医学界。近日，华中科技大学教授汪宁、黄波的最新研究成果揭示了部分答案。

美国东部时间7月1日，《自然—材料》（Nature Materials）发表了国家“千人计划”入选者、华中科技大学生命学院汪宁教授与同济医学院黄波教授领衔的研究成果。在这篇题为《软三维纤维蛋白可促进肿瘤再生细胞筛查与生长》（Soft fibrin gels promote selection and growth of tumorigenic cells）的论文中，研究人员通过细胞生物力学，生物材料学，干细胞生物学，肿瘤免疫学等多学科交叉研究，提出了一种分离和培养肿瘤再生细胞(tumor-repopulating cell)的新方法。

这项研究是汪宁教授带领他在华中科技大学生命学院生物医学工程系的细胞生物力学与再生医学实验室和在美国伊利诺依大学的细胞分子力学实验室，以及黄波教授带领的同济医学院的肿瘤免疫实验室合作开展的。

论文资深通讯作者之一汪宁介绍说，大部分癌细胞并不致命，癌症的致命元凶是肿瘤再生细胞。它们生命力顽强，一旦在人体潜伏下来，就会增生形成恶性肿瘤，导致死亡。

汪宁形象地比喻说，如果将普通癌细胞比喻为工蚁，肿瘤再生细胞就是好像是蚁后。工蚁的寿命不长，也不会繁殖，这就等于不会增生形成恶性肿瘤。而蚁后寿命长，还会不断地繁殖，这意味着肿瘤再生细胞的潜伏期和生长周期都长，并不断增生，最终形成恶性肿瘤。所以，光消灭“工蚁”是不够的，关键是要找到并杀死“蚁后”，这样才有可能治愈癌症。

多年来，各国科学家不断利用各种办法来筛查“蚁后”。“曾经有科学家用筛选干细胞膜蛋白表达的方法找到了血癌（白血病）的肿瘤再生细胞，可是运用同样的方法筛查恶性固体肿瘤，比如黑素瘤（一种恶性程度相当高的肿瘤），結肠癌的肿瘤再生细胞就不太成功。”汪宁介绍说，以前筛查肿瘤再生细胞的方法都存在一定不足，而他们的新方法则有望解决这些问题。目前，他们已成功进行了8种不同癌细胞的实验。

实验中，汪宁及团队成员选用了软三维纤维蛋白胶来培养癌细胞。这种特殊的蛋白胶来自深海大马哈鱼，可以为癌细胞提供无干扰的生长环境。研究人员把一些黑素瘤细胞放入其中，发现有一小部分细胞依然可以存活。他们还注意到，存活的这部分黑素瘤细胞有点与众不同，不但生命力顽强，而且生长速度比较快。研究人员将这些黑色素瘤细胞注入正常老鼠体内后发现，只需要注射10个就可以让老鼠长出肿瘤，而普通的黑素瘤细胞则需要注入一万个左右才能使老鼠长出肿瘤。

研究人员又分别将肝癌、卵巢癌的癌细胞放入蛋白胶中。实验中存活的癌细胞与之前存活的黑素瘤细胞都显示出同样的特点——生长速度快，导致肿瘤的可能性远远高于普通癌细胞。“这意味着它们可能就是我们要找的肿瘤再生细胞，这法子管用！”汪宁和团队成员非常兴奋。在进一步对黑素瘤肿瘤再生细胞的机理研究中，他们发现这些细胞表达一种自我更新的基因，它们具有和胚胎干细胞相似的独特的生物力学性能，和很强的抗（化学药物诱导）凋亡的能力。这些研究结果可以初步解释为什么有些癌症会复发。

有望揪出深藏不露的“蚁后”，找到癌症致命的元凶，让汪宁和团队成员为之一振。“将肿瘤再生细胞筛查出来，就可以深入研究它们，这对癌症诊治和研发抗癌药物很有帮助。”汪宁说：“目前已知的癌症共有200多种，我们现在只是往前走了一步，还有许多关于肿瘤再生细胞的秘密需要探索。”（来源：华中科技大学张雯怡万霞陈军）

lxj5000554 · 发表于 2012-7-3 12:05:55

只想知道真正引用到患者身上治疗方案。啥时候能有临床我们能参加，这对我们来说是最实际的希望。

英雄武松 · 发表于 2012-7-4 13:25:46

<我国成功研发抗肿瘤新药对癌细胞“精确制导”>

生物制品抗肿瘤第1类新药完成临床研究,对正常细胞无影响对癌细胞“精确制导”:

由上海歌佰德生物技术有限公司自主研发的我国生物制品抗肿瘤第1类新药——注射用重组人凋亡素2配体项目，历经10多年研发顺利完成临床前、Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期的临床研究，今天举行揭盲仪式。

肺癌目前居我国城市人口恶性肿瘤死亡原因首位，其中非小细胞肺癌又占肺癌患病者总数的75%左右。临床上常规治疗方法为手术、放疗、化疗等，但这些方法对于无手术指征的晚期肺癌病人疗效低下且毒副作用明显。

注射用重组人凋亡素2配体（rh-Apo2l），能够特异性地识别肿瘤细胞并诱导其凋亡，而对正常细胞无影响，是对癌细胞精确制导“导弹”，显示出良好的安全性与有效性。而且，由于重组人凋亡素2配体为蛋白质分子，属于人体天然分子的一个片段，因此不会产生耐药性。此外还能通过与国外完全不同的方法来克隆和重组表达此因子，用基因工程实现批量生产，满足临床应用的治疗剂量。目前Ⅲ期临床试验已经结束，产品有望2013年年底上市。

国内权威临床统计专家陈峰教授介绍，在Ⅲ期针对非小细胞肺癌病人的双盲试验中，使用注射用重组人凋亡素2配体的试验组与对照组有显著差异，其中中位PFS（无进展生存期）可以达到200余天，迈入国际领先水平行列。

凋亡素2配体的成功研发不但填补了晚期癌症，尤其是非小细胞肺癌病人治疗过程中的技术空白，对患者的生存期延长与生存质量改善均有明确的效果，且相较于同类进口药物价格优势非常明显，仅为进口药物的1/10，将为肿瘤病人带来福音。

英雄武松 · 发表于 2012-7-15 21:16:18

<深圳先进院非实性肺癌肿瘤负荷定量研究取得新进展 >

中科院深圳先进技术研究院医工所医学成像研究中心张丽娟副研究员近期在非实性肺癌肿瘤负荷的定量研究方面取得进展，相关成果发表在Radiology杂志上。

倍增时间在判断肿瘤的性质及预后方面具有重要临床意义。不同于实性肿瘤，非实性肺癌在体积增加之前常存在一段不确定的“内生长”期，即肿瘤组织向肺泡内空间填充，组织学上表现为癌细胞沿肺泡表面的增殖，而肿瘤的径线并无改变。这种生长方式使得经典倍增时间计算方法不再适用，长期以来该疾病的临床诊疗也因此颇受困扰。

医学影像技术的发展使得使用计算机辅助断层成像在体估算肿瘤负荷成为可能。该研究联合应用医学病理及影像的方法，全面分析了非实型肺癌的内生长模式，并对其肿瘤负荷作了定量分析，首次发现肿瘤的影像密度值每增加100单位，肿瘤负荷约增加10%。

该研究为有非实性肺肿瘤的生长提供了有效的评估方法，对肺癌的诊疗有重要临床应用价值。同时，也为丰富肺癌的WHO分期提供了新的思路。

谁来终结癌症？（最新科技报道）

发表回复

社区QQ达人

2012~2013捐款会员

精彩推荐

晚期肺癌经过4次换药，如今母亲已经40

父亲的治疗传来了好消息

HER2突变肺癌诊疗实现新突破，HER2检测

热点动态

随手拍