9291+280

楼主你好：看了不少病魔抗争用药帖子，很多地方值得学习。好的疗效值得大家分享。我家刚开始吃特，后来该吃9291 现在已过4年多了。不过中间化疗两次。目前咳嗽加重，带有白痰沫。感觉耐药了。拐回头吃特，一粒效果不太明显。上一粒半。好点咳嗽减轻。没好几天，又开始加重了。看了你发的帖子。也想这样试下。上184 。另外还想问下楼主280 804 药名全称是什么？谢谢了！

楼主你好: 我家刚开始吃易，后来吃9291弱效。想试特十184。

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www0371ok 发表于 2016-12-11 12:54
楼主你好：看了不少病魔抗争用药帖子，很多地方值得学习。好的疗效值得大家分享。我家刚开始吃特，后来该吃 ...

INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂，专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量：250mg*2（1天二次，一次250mg），先服用7天，如果副作用不大，再加量到300mg*2。
胃溶胶囊，空腹服用。与其它药物错开2小时以上。

INC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20， 50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3％ ， 45.7 ％，67.5 ％和69％。INC280剂量为70毫克/天（1天一次）时，平均血药浓度超过IC90长达17小时。
主要的副作用：1-2级的轻度震颤，乏力，恶心，腹泻，消化不良，头痛，和兴奋，肝功能影响（谷草转氨酶和胆红素升高）；听力影响（400mg*2剂量组，可逆）。


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研究INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性：一项单臂ⅠB/Ⅱ期研究（NCT01610336）（摘要号8017）     INC280是一种高度选择性口服的MET抑制剂，临床前数据显示INC280联合EGFR-TKI对EGFR突变或MET活化的NSCLC有疗效。MET阳性定义为扩增[荧光原位杂交（FISH）方法检测≥5个拷贝数]或过表达[≥50%的肿瘤细胞MET免疫组化（IHC）2～3+]。     ⅠB期研究的主要目的是确定INC280联合吉非替尼的最大耐受剂量（MTD）或推荐的Ⅱ期研究剂量（RP2D），次要目的包括安全性、疗效、药代动力学和药效学。     直至2013年12月2日，41例患者入组本研究ⅠB部分，2例患者出现剂量限制性毒性（DLT）：头晕（800mg1次/天）和气促（600mg2次/天）。最常见的药物相关性不良事件包括：恶心（27%），呕吐、腹泻和皮疹（共22%）。最常见药物相关性3～4度不良事件为：脂肪酶升高（7%），淀粉酶升高（5%）。1例死亡病例不排除与INC280相关。INC280暴露量随剂量而增加（100～800mg1次/天和200～400mg2次/天）。药代动力学（PK）初步数据显示INC280与吉非替尼无相互作用。     可评价患者中有效率为15%（6/41），5例确认部分缓解（PR），1例PR尚未确认，在400mg2次/天剂量组时有效率达43%（3/7）。5/6有疗效者入组本研究前最后一次治疗为EGFR-TKI。所有有效者的MET均为高活化状态。     KRAS突变状态也会致TKI类药物耐药，在研新药RAS抑制剂安卓健针对无药可医的KRAS突变肿瘤表现出了良好的安全性及初步的有效性，患者不良反应小，正常人服用后皆未对生化值产生影响，说明其可以很好地保证患者后期治疗的生活质量。目前正于FDA进行二期临床试验。     研究者认为，口服INC280联合吉非替尼耐受性良好，RP2D尚未确定，初步疗效支持进一步研究INC280联合吉非替尼治疗克服MET阳性患者的EGFR-TKI耐药性。     点评：据该研究全球主要研究者（PI）――广东省医学科学院、广东省人民医院、广东省肺癌研究所的吴一龙教授介绍，早在2010年初，研究者们就大胆地设计了INC280联合吉非替尼克服EGFR突变NSCLC患者EGFR-TKI治疗后c-MET扩增或过表达所致耐药性的试验方案。现在IB期试验在400mg2次/天剂量组时有效率就高达43%（3/7），显示了当年研究者们的前瞻性决策，也展示了INC280与EGFR-TKI联合方案可喜的深入研究价值和潜在的临床应用前景。

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