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非小细胞肺癌基因治疗领域进展的表现之一为分子靶向治疗的产生和发展。非小细胞肺癌的分子靶向治疗主要是通过对某一特定基因或分子的选择,有针对性地杀死肿瘤细胞或引起肿瘤细胞的自噬、自我凋亡,而几乎不对正常细胞产生影响。靶向治疗,顾名思义,治疗的基础为靶点的选择。目前非小细胞肺癌靶向治疗临床试验中选取的特异性靶点主要有EGFR、ALK、HER2、PI3K、AKT、BRAF、MAPK2K1、MET及KRAS,其中以EGFR为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的应用最为广泛。
需要特别指出的是,在上述几种特异性靶点中,KRAS基因与EGFR基因在非小细胞肺癌中同时发生突变的比率小于1%,也就是说KRAS基因突变型患者,其EGFR基因突变的概率很小。而EGFR-TKI(酪氨酸激酶抑制剂)对EGFR突变型癌症患者效果较好,对EGFR野生型患者,按照目前美国国立癌症综合网络(NCCN)非小细胞肺癌治疗指南,不建议其优先选择EGFR-TKI进行治疗。因此,针对KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者,应优先考虑进行RAS抑制剂靶向治疗。而目前以KRAS基因为主要作用靶点的非小细胞肺癌药物还很少,确定有效的有Antroquinonol和AZD6244。抑制KRAS基因活性同时阻碍其下游通路信息传递从而阻碍癌细胞生长、引发癌细胞凋亡的技术在非小细胞肺癌基因治疗领域相对先进,该技术为EGFR野生型、酪氨酸激酶抑制剂抗药的非小细胞肺癌患者治疗提供了新的解决方案。
目前,非小细胞肺癌基因时代靶向治疗尚处于初级阶段,随着癌症治疗领域技术实力的不断雄厚,越来越多引发癌症的基因及其作用通路将被科学家们逐一攻破。预计未来建立在基因层面的非小细胞肺癌治疗将在癌症治疗领域中占据举足轻重的地位。
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共6条精彩回复,最后回复于 2015-4-24 15:33
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