肺癌在美国如何治疗之三

魂断波士顿
标签： 肺癌   靶向治疗   波士顿   MGH  

魂断波士顿

      十月十九日星期天，我带着满心的期望，第三次从费城乘车前往波士顿。这一次的计划很明确：正式在麻省总医院(MGH)开始靶向新药的临床试验。各位一定记得，我因为原来的靶向治疗药物"Tarceva"(特罗凯)发 生了耐药性，兰格教授特地推荐我去麻省总医院参加靶向新药(CO-1686)的临床试验。这个新药不仅对我原来的基因突变有效，而且对药物诱发的另一个突变也有效，副作用也很小，所以与我的情况恰好吻合，我们大家都对这新药充满期望。经过复查我的所有病史、最新肺部活检和临床影像，终于决定正式开始治疗。

      一路上我都在憧憬着：不用多久，我体内残余的肿瘤就会像烈日下的毒蘑一样，迅速枯萎，我本来的副作用就会逐渐消退，我的味觉就会慢慢恢复，我终于可以再次品尝到美酒美食，何其乐也！我看着窗外飞驰而过的满眼秋色，忍不住拿我的相机狂拍一通，希望能留住一集“印象·新英格兰”。


车窗外掠过的印象派作品。

满目秋色，叹为观止。只恨司机太快！

      我越拍越来劲，差不多拍摄了几百张“垃圾作品”。我根本没有想到，这次去波士顿正式开始新药靶向治疗，还会遭遇一场意外波折，差一点就要失望而归。
      上星期一（10月20日）早上八点左右我就到了麻省总医院的门诊，先是抽了七八管血用于各种化验，然后同负责的护士谈话近一个小时，最后是作基础心电图。到中午快要结束的时候，他们告诉我化验结果已经出来了，可惜我的血小板计数依然比较低（达不到100），我的负责医生正在同赞助公司的有关负责人进行交涉，希望不会影响我的治疗。为了保险起见，他们让我再重复作一次血小板计数。于是临时又抽了一次血去化验。可惜血小板计数非但不增加，反而略微下降！这个新药有一个副作用，就是有的病人会发生轻度的血小板降低。所以护士担心，如果我的血小板太低，恐怕不能被批准参加新药试验。

      血小板(Platelet)是人体血液中一群非常特殊的细胞碎片，由造血系统中的巨核细胞的胞浆不断割裂、释放到血液中，担负着一项极为重要的使命。+每当小血管发生破损、出血的时候，局部的血流就会紊乱，成群的血小板就会迅速地聚集在破损部位，然后释放出特有的化学因子，互相紧密地粘合起来，堵住血管的破损，防止血液流失。所以医科又给它们一个动听的别名“栓塞细胞”(Thrombocyte)。健康人的血液中每微升血液中至少有14万个血小板，才能达到有效的止血功效。

电子显微镜下的一群血小板，周围还有红血球（RBC）和一个白血球。这是一个微小的血凝块。



      我研究了数十年的细胞超微结构，对血小板的构造十分熟悉。我知道因为肿瘤的侵袭和放射治疗的影响，我体内的造血功能已经受到了抑制，血小板降低是必然的。我玩玩没有想到，经历了一连串的审查、复审之后，事到临头，我的整个治疗计划，我的人生安危，居然要毁在毫不起眼的血小板上！     

      这消息让我感到震惊，顿时给我心头蒙上了一层厚厚的阴云。最近二年来，我的血小板计数的确偏低，多次化验都是这样。但我从来没有过任何出血或凝血问题。这个特殊情况，我在费城的主治大夫和波士顿的大夫都是知道的。他们也都愿意帮忙。但如果赞助的制药公司一定不同意，他们也没有办法。我该怪谁呢？当然只能怪我自己的体质不争气。这样一来，我们大家这几星期以来所有的期望、所有的努力等于泡汤了，我也许只能回到宾大，重新开始兰格教授建议的其他治疗方案，使用阿法替尼和单克隆抗体。

我的心情，和波士顿的天空一样：浓云密布，见不到一丝阳光！

      整整一个下午我都在难以名状的焦虑之中等待消息，心情非常郁闷。中午到哈佛广场去吃午餐，找了我喜欢的一家饭店，点了我喜欢的生蚝、三明治、葡萄酒，还是毫无胃口。我在饭店给护士发了一个邮件，希望能听到点滴的佳音。可惜收到的回复也是简单而模棱两可，这让我更加郁闷，几乎有些断魂落魄的状态。午餐之后我在哈佛勉强转了一圈就回旅馆去睡觉。半路上家里人还特地下车赶到唐人街去买生的花生米，回到旅馆给我熬花生衣汤汁（据说可以提高血小板）。
      直到傍晚七点另一位护士打电话来，才告诉我情况会有希望。说我的主治大夫还在继续想办法，万不得已就临时帮我输入一些血小板，让我过关。我这才重新燃起一线希望。但晚餐还是毫无胃口，只是勉强吃了一口就躺到床上，因为实在太累了。凌晨二点多我起来服药，终于看到了麻省总医院我的主治大夫半夜发来的邮件，告诉我不要担心，她已经得到赞助公司的许可，一定不会让这件事影响我的治疗，这才彻底消除了我的悬念。我顿时感到一阵轻松，又回到床上美美睡了一觉。

      第二天（10月21日）波士顿预报有雨。但我的心情已经不再郁闷。一大早我就赶到医院再去复查血糖和血小板。这一次居然神奇地升高到105，终于达到了治疗的标准。我的医疗小组自然也非常高兴，因为她们可以名正言顺地让我按计划进行治疗。看来这中国的民间偏方的确是有效。用我的恩师梁蒲芳教授的说法，花生衣汤汁很可能加速了血小板的释放，所以迅速提高了血小板计数，我也真正品尝到“好事多磨”的滋味。

      作完化验，我们就从医院门口乘地铁，赶到哈佛医学院去了。那天因为兴奋，又走得匆忙，我居然忘了贴上另一种镇痛药“芬太尼”，结果腰背痛持续了一天，我也不在乎。居然强忍着腰背痛玩了七八个小时。我1992年离开哈佛医学院去芝加哥大学谋生，已经22年。如今我已经是重病在身的花甲之人，而医学院看上去依然朝气蓬勃。烂漫秋色映衬之中，五座罗马式的白色大理石建筑依然十分壮观，几乎看不出岁月的痕迹。好在我本来对生老病死也不恐惧，所以我用新买的相机在医学院兴致勃勃地拍了不少照片。

远远就看见医学院门口那一对白色大理石祭坛。

站在正面，五座古罗马式的大理石建筑构成独特的医学圣殿，格外壮观。

走进庭院，满目芳草红叶，令人陶醉。

      二十年多年前，医学院的大草坪下面修建车库的时候，把院里生长的百年老树全都砍掉了。幸亏建筑档案中对庭院里的景观树木都有详细的记录。地下车库完工之后，又到原来的苗圃购买来相同的树苗栽种在原地。二十多年之后，已经颇为可观。现在正是深秋，庭院里绿草如茵，秋色正浓，的确十分娇美。

我儿子小时候就在这片草地上打滚、放风筝、玩棒球。

终于腰痛难忍，坐下来休息片刻，脸上强装出几分笑容。

      离开医学院之后，我决定找一个地方好好庆祝一番。于是又乘上地铁赶到波士顿繁华的“后湾区”，一眼就看到了一家非常雅致的百年宾馆——费尔蒙宾馆 (Fairmont Hotel)。想想自己这几个月来绝地求生的经历，特别是过去24小时的心态起伏，我咬咬牙、狠狠心、壮壮胆，搜出荷包里所有的银子，装出有钱人的神态慢悠悠地走进去。

波士顿著名的费尔蒙大酒店。

      服务员满面笑容地迎上来，将我们带到一张靠窗的餐桌上坐下来，随意递上酒单，开始介绍当天的特色午餐菜式。我按自己的口味，点了开胃小菜、特色三明治、和半干红酒。果然不愧是百年老店，一切都烹制得恰到好处。其实我最在乎的，是那份宁静。我端起酒杯，脑海中顿时浮现出一大批熟悉的面容。其中有医护人员、亲朋好友，大家的热情关注，终于让我再一次度过难关。我最值得庆祝、值得感激的，就是大家。午餐过后，我居然步行将近一公里，走回旅馆贴上镇痛药，这才好好地休息了几小时。

      10月22日我准时走到医院，按计划作完了治疗前的心电图。随后不久，麻省总医院的负责医生和她的治疗小组笑容满面地来看我，在小小的门诊室里举行了简短的“启用仪式”。大家都很轻松地说了几句表示祝贺的话，我则发表了一通肺腑之言，感激她们为我所作的一切。她们一走，护士就拿来一杯水、少量食品，等我吃完之后，再拿来几瓶试验药物“CO-1686”和说明书。护士先对我交代了注意事项，然后亲自打开药瓶，拿出第一剂让我服下，再把其余的交给我。

麻省总医院新药治疗的“启用仪式”。

      星期四我就带着药回到费城了。今后二周就像以往那样，每天服药、上班。二周之后再去波士顿复查查。生活又变得简单起来。然而我每每想到最近这一次的经历，还是要感慨：好人多灾，好事多磨。但只要坚持、只要不失去信心，机会最终总会到来。

祝各位金秋愉快！

看来美国的医学教授也是用这些试验药，只是比我们早一点点，这样想来我们就更应有信心了。

CO-1686治疗TKI耐药后继发T790M EGFR敏感突变NSCLC患者
作者：广东省人民医院 杨衿记 吴一龙 来源：中国医学论坛报 日期：2013-11-07
此文章来源于www.cmt.com.cn
　　CO-1686是一种口服、不可逆、高度选择性和共价的EGFR-TKI，针对EGFR敏感突变和T790M。这项人体早期临床试验入组接受过EGFR-TKI治疗的EGFR敏感突变NSCLC患者，至今年6月，共45例患者接受了CO-1686治疗，其中74%（31/42）含T790M突变，另3例数据在等待中。剂量爬坡从150 mg qd 开始，递增至900 mg qd、900 mg bid 和 400 mg tid，还未出现最大耐受剂量。与治疗相关的所有级别不良事件包括乏力 （19%）、 腹泻（15%）、恶心（14%）、贫血（10%）、关节痛（7%）、肌肉痉挛（10%）、 肌痛（7%）和头痛（7%），大部分为轻度或中度。不似其他EGFR抑制剂，皮疹和腹泻不常见，不良事件特征符合CO-1686对野生型EGFR缺乏抑制的预期结果。

　　 CO-1686血浆浓度大于200 ng/ml且超过16小时的T790M阳性患者的中位PFS期为194天，长于同样浓度但小于16小时的T790M阳性患者（72.5天）。在最大剂量900 mg bid时，4例可评价疗效的T790M阳性患者中3例PR，1例SD。另外，小剂量研究队列中有1例患者也取得了PR。
T790M阳性 EGFR突变NSCLC患者对CO-1686耐受性良好，疗效佳，高度提示剂量-疗效的相关性。目前正在评估CO-1686的最佳剂量和给药方式，以探索比其他EGFR-TKI更优的疗效与更佳的耐受性。

　　点评：CO-1686这种高效、低毒并能克服T790M耐药性的EGFR-TKI具有广阔的学术研究前景和巨大的市场价值，因为T790M耐药占了EGFR-TKI耐药的50%左右。这是在美国开展的研究，希望我国同行们在这方面也要努力迎头赶上。

希望越来越好

期待更多的可用替换药物

大家共同努力

希望多点这方面的治疗方案。

美国有像我们这样的论坛吗？希望可以参考。

这个药的YL能买到了吗？

好帖，学习了！