本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑
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http://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html
% J: M7 o* o+ S. E, l- [1 ]产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂,对VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2" A4 m" S; }& o4 a+ Q8 s
靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3
8 T4 Y6 N% }, W1 _IC50 34 nM 21 nM 13 nM [2] , u9 d' |7 Y- w1 M$ N5 R
体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大, IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC,EC50分别为9 和 7 nM。相反,BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]
% e( H: E1 d& h1 O) _" R体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中,按鼠体重,每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症,包括:非小细胞肺癌,前列腺癌,卵巢癌,及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]
2 x' _3 B* S) E2 b% n( N' k特征
A; `4 _8 @ I/ P9 I% R4 l% ^6 \' Y0 E! l$ H) w3 ~- q& Y$ x$ T
最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS,无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。
6 n) C; s8 M; j" T6 P1 G e) }3 ^7 z- L3 V8 v9 E
临床100~250mg每天两次,联合泰索帝单药,N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天,培美那个说是200mg
; Y* D1 \! b- ?2013年12-24日; l2 J1 v l: U {& z" w n- a
老马(925951365) 11:23:42
5 B+ e. q9 M3 } _8 o$ u1 M4 M 有一个新药,要进入临床了。是AXL药,对付EMT,EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床$ U; C7 ]! B1 Z+ u7 @% E
老马(925951365) 11:38:19
( e2 Q8 P# w9 r: R5 Z4 }) yEMT是靶向药和化疗药的耐药机制3 b; z. |; g2 D. l, P
凡德单药药力弱,我一般都推荐联合培美化疗& I8 O* f4 a5 ]; \( `0 E
蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵. p8 I! L) G/ I5 K/ f, H
等明年,大家就可以联BIBF1120了" j5 j/ H$ Z: \0 x5 `3 {' x/ d, M; f
老马(925951365) 11:57:30
^. s; e1 B, v7 l( v' W10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。 H4 c5 p. _) U4 {4 k* g' i, |. y' C
老马(925951365) 11:59:08' c8 j7 d+ F$ Z
BIBF1120资料,有的 BIBF1120单药效果不行- l% H% n/ g( n1 _% N$ }' y
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大. X" H2 {# e2 o/ M
这药副作用不大,每天150mg*2- Q$ {! H, u8 Z4 S( f! h3 G5 f
晚期病人最后什么药都无效,很可能是EMT或者转成小细胞了- G& [' {7 l: X3 N' _
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