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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2027100 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑
# N0 ^+ v* @0 l' k1 h* Y- |7 T
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明" C5 w5 p4 Y4 ~
1简介0 g. z, I4 p5 E$ g
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。
  q* }( A. N- C9 {5 e" m1.1分子结构式
, p5 o% s  R  D7 g9 e+ ]/ I9 Q/ _5 C
1.2分子量488.0
0 v8 P6 d3 t4 |; p: m7 ~3 Q1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O. K) ^" Z; Y. ]9 q
1.4临床药形态 游离碱
! N2 k1 ]% g3 J1 I# e1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)/ c$ b4 D  a1 S1 }7 h, `$ ^- W( O
2剂量和给药方法" d! W8 L& L, G! e, V
   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。5 r$ p+ F7 V1 ^4 ~' L  e
3 药代动力学1 u1 Q' p( o. C- z, X1 r1 c. t: l
  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。
* I# C4 }. ^% q: t' b! k+ g8 `; \# p' @. L( q

4 J/ E! M/ B& j8 X  _$ [9 D
: o; m3 d# L& }, {. H" o( f: ?4 非小细胞肺癌相关临床试验+ r' u3 y, c' H. L9 r3 {
(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)7 t* I; c" L! _3 f5 m
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=24 k. m4 g9 G: ]1 ^2 e: i- l( i
(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)
; E! g1 v. C! j( Y9 ehttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3
9 a5 z4 z: [7 c3 E% [(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)
# _9 C: `% d( o; |4 n  s$ Nhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
& Y# O9 ~' N, {' V* T1 @- L(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)* r) ]7 U8 U# e2 E9 ]% C
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14
- p: w6 H. I+ F/ m3 O) O(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors
. B. _, y5 D, j/ C' j4 l(1期临床,已结束)
4 q, Q8 `: Q! ghttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=162 m( a) H! h1 [# s6 p
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)
8 a, U( N- t7 S6 N: U7 j8 Vhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 4 Y! m7 z# a" I2 S8 \. k) a
(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)8 L2 Q9 b  A8 U, x8 ]
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31  c1 H+ ?1 m5 X( K
5 副作用和处理
# f4 J/ o, t- W; q  Q5.1 副作用
/ ~4 Y6 {! t* W9 j1 h- t' k   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。( ]9 o* Z3 C; \0 p2 L. h, i
, n4 m2 r+ W. l  E4 x) W6 N

( M' ^6 q* V/ A5.2副作用处理
  W/ H# P: p0 R- u/ B1 M! Q(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
1 M& m& L+ X  _' r* _& l注:易蒙停的使用
  j$ X. |) Z. q( w( e8 X- L. s7 _易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
- n( M# z6 e+ k1 y& b, H7 W# _若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
, d- |/ J& {7 _8 M. V% q避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
& o. I1 @' H  W1 c7 P3 n- t- s, _注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
2 M# ]" N- M' w- h( ]8 [其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。  i7 R, [5 U" d$ h  J# e
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
& I" A& T( L% d+ w% p7 @6 R; V轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。7 T, y. c; F4 w/ S7 K% ?1 ^6 j9 r
(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。' x% i5 p/ Q! \, e0 W; E* l
(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
$ y! c7 O4 i4 C保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。+ d# L6 E9 q- V' n1 u1 i) R- P; v
(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。
8 }6 d1 A: N' G* U  C6 Z上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。0 X7 t; L- k& _# g" t
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。
4 R6 U! U: o9 I(7)便秘:火龙果、杜密克等。
/ x% j4 X( V) g2 ?, n- I# a(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
+ u2 V* g. E4 I8 g2 j% B(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。
4 u' s# ]/ c; \(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
3 G( R* b4 Z9 |; u(11)鼻衄:安络血、云南白药等。% Q" q5 b" e5 {: Q. p) u+ e
(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
: c: m, p) N- H$ V" s  }(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
7 Z# L9 m+ k' p4 F; Z$ C3 i' }(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
7 T1 _7 b+ E- w- V(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。: D# p* G# m, q7 G
6药物相互作用; h* u  B% S' N
   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
" X9 i! a% Z" i5 a: a2 W7 q强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):
: e3 R8 M; q9 m9 i" [8 K阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
6 R4 p5 A8 F2 r# s! b强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
) H- F$ u4 d' p6 z; ]. \* I2 {, A利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
+ w0 J, o) v' D# [% f7 临床有效率
$ H/ L8 z  _8 {$ M        

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一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
5 s, n/ [2 e! y9 I( Q8 h2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移( ^( T' O% M$ U
下一步治疗方案:
7 `$ K5 J: h6 P( j# \3 h2 U$ f9 b' Q: s第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
3 a* \# j' W% b
我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
2 n' m' n6 v# u" ^' d2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
6 x) j9 D5 }: k5 w3 O; y' K# Y* `下一步治疗方案:
- H; F  o, j7 Q2 h; ~$ S7 J第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
' Q6 @5 E  V' d" ~
先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。! L5 O4 O" X% i4 Q2 B, [/ T0 A
1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
( u% n, `% L& J' o3 e& m2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58
/ ~  k  c8 m! _+ t- v1 W6 G; r- j  p
不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...

! l5 v7 N) X7 c: b2 _# D# z草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
2 }  n/ ^$ T. R0 C$ G5 P, ?$ i; R
( J: D' M6 b1 }/ k% d, O+ k          299804建议首选,耐受可十易或特。& q5 Q* ]( i# c: a  n

7 z' F9 t/ H" P# ]* p) Z: `          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
9 _( e5 y7 z, S4 R' r- H$ T# b2 o4 M
          不要泄气,你干的很好!* _. L& p  @- `' M7 }% P" Z; h( u  D
; c! w  N2 k" D; w

$ c5 e9 A# i3 a* V; z* m( D祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!' c7 a. N6 v& ]$ s7 o( i
这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15
2 j7 Z' d9 A1 t9 }- Q达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
: j4 g# s, B$ V) g; V1简介0 e* I5 f! z; \( H/ l0 i& g' ?" o  g
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...
4 b+ p4 W4 Y' f+ [4 h: I& u
804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。
! I8 K! T$ X2 ?1 P% h
7 K. P" N. S% O1 k从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。% v, L$ B$ x; X$ t, `% X2 N: W

; i$ d+ s3 l8 l$ F# Z& _. O7 Q* ^我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。
! r' O8 k' r. O+ [8 M
, z9 k1 q1 D+ M. R5 q+ i6 ^+ Y8 W& V2 |脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
  I" J8 O7 ^* W2 d( g/ E/ H/ ?
2 P% ~8 p' X# A" i
; f" H) E6 |6 P! `$ a7 O! H8 l. @$ p7 g* F% d. \8 R, l4 z" m

; k# W9 [1 h0 p
) P& v& \1 p/ [6 L9 }7 d1 `5 |, ?2 J8 i: T
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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