“癌症之王”肝癌治疗获十年以来重大突破

肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，中国的肝癌患者占全球一半左右。全球每年大约有84.1万新发肝癌患者，78.2万死亡肝癌患者。中国是肝癌大国，我国肝癌发病率为26.92/10万，死亡率23.72/10万。肝癌的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中分别排列第4位和第2位。肝癌具有早诊困难、进展迅速，预后较差等特征，我国肝癌总体5年生存率仅12.1%， 严重威胁我国人民的生命和健康，给社会、家庭造成了严重的疾病负担。

肝癌的治疗在整体上分为局部治疗和全身治疗。

局部治疗分为外科手术、消融治疗、介入治疗、放疗。肝切除术主要适用于I、II期肝癌患者，部分III期肝癌患者也可以考虑手术，但IV期患者普遍不可手术。肝癌患者在确诊时大多已处于中晚期或合并肝硬化，只有约20%-30%的患者具有手术切除的机会。

全身治疗分为分子靶向治疗、系统化疗、免疫治疗和抗病毒治疗和其他保肝治疗，在肝癌中，传统化疗单药或传统联合用药有效率并不高，且毒副作用大，可重复性差。其主要原因在于化疗药物不但会激活乙肝病毒复制，还会损害患者的肝功能，加重肝炎肝硬化，导致化疗无法带来生存效益。

肝癌免疫治疗主要包括免疫调节剂（干扰素 α、胸腺肽 α1/胸腺法新等）和免疫检查点阻断剂（CTLA-4抗体、PD-1/PD-L1抗体）。虽然在总生存期的延长上并未达到理想的结果，但免疫治疗的积极作用值得肯定，为晚期肝癌患者带来了一缕曙光。

9月28日，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉发布了一项临床研究结果，为这一被称为“癌症之王”的肝癌治疗带来新的思路。该临床研究采用两项国家新药专项创制成果联合使用，是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期肝癌一线治疗的III期研究。这一积极的研究结果标志着“沉寂”十年的肝癌治疗迎来重大新突破。

此项研究是使用由信达生物开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒® （信迪利单抗）联合达攸同® （贝伐珠单抗）用于晚期肝癌一线治疗的一项随机、对照、开放的多中心III期临床研究。该项临床在期中分析可达到主要研究终点。结果显示，与传统标准靶向药物治疗相比，该治疗方案显著延长了患者的无进展生存和总生存。相关的研究结果将在即将召开的国际医学会议上予以公布。据悉，这是全球第一个PD-1单克隆抗体和抗VEGF单克隆抗体联合用于晚期肝癌治疗的III期临床研究，这一积极的研究结果标志着“沉寂”十年的肝癌治疗迎来重大新突破，是中国医药创新走向世界的又一例证。

中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长 樊嘉 院士

该研究的主要研究者复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士表示：“很多肝癌患者就诊时已经是晚期，失去手术机会。我国目前获批的晚期肝癌的一线的治疗还是以靶向治疗和系统化疗为主，但这些疗法的作用有限，通常在治疗后很难控制住病情，或者暂时得以控制但很快又复发、进展并存在耐药问题。

与其他全球临床研究不同，我们此项研究共纳入近600例患者，均为中国肝癌人群。与全球肝癌患者相比，中国肝癌患者85%以上是乙肝感染导致的，这使得中国患者的预后和对传统治疗的疗效明显差于全球患者。在此项研究中，达伯舒®与达攸同®的联合治疗提供了全球最大规模的、乙肝相关肝癌患者接受免疫联合治疗和传统靶向治疗的对比数据，对于改善中国肝癌患者的疗效和预后具有重大意义，也给全世界乙肝相关的肝癌患者的治疗带来新的希望。”

达伯舒®（信迪利单抗）是在肿瘤免疫治疗领域备受关注的PD-1抑制剂。从治疗机制上来说，癌细胞的表面会产生一种特殊的蛋白质PD-L1，它和免疫细胞表面的PD-1相结合后，会让免疫细胞产生“错觉”，失去杀伤癌细胞的能力。PD-1抑制剂的作用就是在这两者之间“插一刀“，使PD-1和PD-L1不能结合，让免疫细胞重新活化识别并杀死癌细胞的作用。

PD-1抑制剂联合抗血管生成药物是目前的研究热门，PD-1选择一个契合的伙伴，最佳的效益应该是在抗癌机理上能有一个很好的配合。有一些研究就表明了抗血管生成药物让肿瘤组织里横七竖八的血管正常化，从而有利于药物以及抗癌的淋巴细胞爬到肿瘤组织中去，更好地发挥抗癌疗效。

达攸同®（贝伐珠单抗）就属于血管生成抑制剂，其抗肿瘤的原理机制是通过阻断血管内皮生长因子VEGF，抑制肿瘤的血管新生，切断肿瘤区域的供血，抑制肿瘤的生长和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而通过“饿死”肿瘤的机制达到治疗目的。

达攸同®除了具有既定的抗血管生成作用之外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进免疫细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强达伯舒®恢复机体抗癌免疫的能力。这项研究成果是中国科技创新在民生领域的一个典型案例。目前这两款药物均已纳入国家医保目录，达伯舒的医保适应症是至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。达攸同的医保适应症是转移性直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。据了解，信达生物还联合中国癌症基金会设立了卫生公益扶贫项目，贫困患者可以免费使用达伯舒进行治疗，实现了精准扶贫，让贫困患者也能享受到先进的治疗方法。

今年是国家中长期科学和技术发展规划纲要的收官之年，作为16个科技重大专项之一的新药创制科技重大专项取得全面进展，新药创制项目达伯舒和达攸同的成果，反映出我国药物研发创新能力，取得了长足进步。