EGFR国产第三代靶向药，有没有兴趣了解一下？

EGFR国产第三代靶向药，有没有兴趣了解一下？

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对于EGFR突变患者，目前主要使用EGFR-TKI靶向药物治疗。：第一代药物主要包含吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼；第二代药物主要包含阿法替尼、达克替尼；第三代药物主要是奥希替尼。如今，又一针对EGFR突变靶向药在我国率先上市。它就是EGFR第三代靶向药——阿美替尼。

EGFR-TKI的耐药问题

T790M耐药突变是一代/二代EGFR-TKI治疗后常见的耐药突变。在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，第一/二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） III 期研究结果：无疾病进展生存（PFS）期为8-14个月。

奥希替尼划时代的成功

数年前三代TKI奥希替尼强力出击，先从1/2代耐药后T790M突变的后线治疗“起家”（奥希替尼vs化疗的PFS：10.1 vs 4.4个月），再以顽强的实力进击EGFR一线治疗，于2017年ESMO公布了奥希替尼一线治疗PFS明显优于1代TKI的FLAURA研究结果（18.9 vs 10.2个月），轰动全球！2019ESMO公布了FLAURA研究中接受奥希替尼一线治疗的患者总生存时间（OS）为38.6个月，创造了史上单药最长的OS记录，同时也创造了18.9个月的最长无进展生存（PFS）记录。对于既往一代二代EGFR-TKI耐药后T790M阳性NSCLC患者的二线治疗，1+3或2+3的PFS也可达到26个月以上。

奥希替尼的治疗效果卓越，国内很多药厂都在对标奥希替尼开发新的第三代EGFR靶向药。包括艾维替尼、艾氟替尼、阿美替尼等。好药相竞，如雨后春笋般。我国原创三代EGFR抑制剂的喜讯不断，给广大肺癌患者带来的新的希望。

阿美替尼的问世

2020年3月18日，国家药品监督管理局批准江苏豪森药业集团有限公司自主研发的1类创新药阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）上市，用于“既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治疗。

阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）是全球第二个三代EGFR-TKI创新药，也是全球首个中位无进展生存期超过1年（二线使用）的三代EGFR-TKI。

临床试验

入组患者的基线特征为100%亚裔，共纳入了来自中国大陆和台湾的 244 例受试者，更具有代表性。

经独立评审委员会评估，阿美替尼单药治疗客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）令人振奋，治疗经治T790M突变NSCLC的ORR达68.9%，DCR为93.4%，显示出优异的耐药突变抑制作用；ORR 亚组分析表明，阿美替尼在各亚组患者中均有效，其中在脑转移患者中也取得了良好的治疗效果。

安全性方面，研究中出现的常见不良反应可耐受，且为临床可控的1或2级水平，3级及以上治疗相关不良事件（AE）发生率为20.9%，药物相关严重AE发生率为10.2%，2%的患者因AE而进行药物减量，药物相关死亡AE有4例。研究期间未见患者出现间质性肺病。

最常见的不良反应是血肌酸磷酸激酶升高（17.6％）、天冬氨酸氨基转移酶升高（11.9％）、瘙痒（11.5％）、皮疹（11.5％）、丙氨酸氨基转移酶升高（10.7％）。

阿美替尼PK奥希替尼

阿美替尼的用药方案

奥希替尼作为EGFR阳性的晚期NSCLC的一线治疗首选药物。从此不再孤芳自赏。阿美替尼的获批上市，给临床医生提供了又一个强效、安全和可及的新选择，也为更多晚期非小细胞肺癌患者带来长期、高质量生存的希望。