《柳叶刀》：黄连素可使结直肠腺瘤切除后复发风险下降23%

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年增长趋势。约90%以上的结直肠癌来源于结直肠腺瘤。50岁以上人群中腺瘤患病率约为30-40%，肠镜下切除可有效预防结直肠癌；但切除后腺瘤复发（或称再发）率高，一年复发率可达30%或更高、3年复发率约50%左右。

正因为高复发率的存在，国内外众多学者一直致力于研究预防腺瘤发生的一级或二级化学预防药物，如阿司匹林和其他非甾体抗炎药、COX2抑制剂、维生素D、钙剂、叶酸等，但这些药物常常因副作用或来自不同人群的研究结果不同而难以推广应用。

近日，我国学者在《柳叶刀·胃肠病学和肝脏病学》发表的重磅研究显示：黄连素对预防结直肠癌前疾病腺瘤复发有一定的作用！

这是一项双盲、随机对照、安慰剂控制的试验，总共入组了1100多名在肠镜下完全切除结直肠腺瘤的患者，为了排除其它因素的影响，常规服用阿司匹林、维生素D等药物的患者，都不能参与试验。

患者们按照1:1的比例，分为了黄连素组和安慰剂组，两组患者分别一天两次，每次服用三片0.1克的黄连素和安慰剂。试验的随访为期两年，患者们会在第一年末和第二年末再次接受肠镜检查，评估腺瘤复发的情况，

黄连素组和安慰剂组，分别有429和462名患者完成了两年的试验随访，这些患者结直肠腺瘤的复发情况对比，就是试验的主要终点。

黄连素是不是真的能起到预防效果，得让数据说话。在两年的随访结束后，黄连素组有36%的患者再次被检出了腺瘤，而安慰剂组的比例是47%，计算风险比后，黄连素显著降低腺瘤复发风险23%

进一步细化来看，危险程度更高的进展期腺瘤（Advanced Adenoma）在黄连素组患者的发生风险也相对降低了48%（3%对安慰剂组的6%），效果可以说是相当明显了。

而在非进展期腺瘤方面，黄连素组患者的发生风险则相对下降了34%，在整个随访期当中，没有一例患者发生结直肠癌。黄连素预防的效果，可以说相当不错。

黄连素对息肉样病变也有显著的预防效果。研究发现，小檗碱组的183名（43%）、安慰剂组的255名患者（55%）在随访肠镜中发现息肉样病变（RR 0.77，95%CI 0.67-0.89；p=0.0002），可见黄连素对所有息肉样病变，包括腺瘤和锯齿状病变，亦有显著的预防效果。

此外，黄连素组和安慰剂组分别有24名患者（6%）和29名患者（6%）在随访期间发现增生性息肉；黄连素组4名患者（＜1%）和安慰剂组10名患者（2%）出现无蒂锯齿状腺瘤/息肉。在整个研究随访期间没有观察到结直肠癌的发生。

长期预防的另外一个要求——安全性方面，黄连素的表现也非常好，与安慰剂组相比较而言，并无显著性差异。只有3名患者（均为黄连素组）因便秘而退出研究，其余四名出现便秘的受试者在1周内服用促动力药物后得到缓解。一名患者出现轻度肝功能损伤（丙氨酸氨基转移酶升高大于正常水平的3倍），但在2周后恢复。无肾功能损伤报道。像过往研究中阿司匹林导致出血风险这样的事，也没有发生。

黄连素作为非处方药品，易于获得，服用方便，价格低廉，具有成本效益价值，符合化学预防药物的基本要求。而且长期服用安全性佳，不良反应较少。

因此，黄连素会成为腺瘤切除后预防复发的常用药，写入指南，引领临床实践吗？我们拭目以待。

我在论坛上看见有患者用黄连素泡水洗手足，我也试了下泡后再擦百多邦脫皮开裂确实好多了。

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