联合抑制AKT和MEK解决靶向药耐药的方案（老药新用）

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本帖最后由 bluest 于 2012-5-4 13:26 编辑

AKT和MEK是已知肿瘤细胞的两条主要通路，作为EGFR等多种受体的信号中转站，促进肿瘤的进展。由于两条通路位于EGFR等受体的下游，理论上即使对受体的抑制失败，仍然可以通过抑制通路来阻止肿瘤的进展。

EGFR signaling pathway.jpg

国外同时抑制AKT与MEK通路的治疗方案不仅有论述，而且已经进入临床，包含非小细胞肺癌，肝癌，胰腺癌，肠癌，肉瘤等。说明多种癌症虽然上游基因突变不一样，但都通过AKT与MEK通路来传递信号。治疗的患者包括了化疗失败，靶向药耐药，RAS突变等。

相关信息：
http://www.asco.org/ASCOv2/Meeti ... mp;abstractID=77652
http://www.asco.org/ASCOv2/Meeti ... mp;abstractID=78544
http://clinicaltrials.gov/ct2/sh ... =AKT+ERK&rank=2
http://clinicaltrials.gov/ct2/sh ... =AKT+ERK&rank=5
http://www.plosone.org/article/i ... ournal.pone.0014124
http://mct.aacrjournals.org/cgi/ ... etingAbstracts/A218
http://pharmastrategyblog.com/20 ... riven-cancers.html/

关于用药：
多数临床选择用药是MK2206（AKT）+AZD6244(MEK)。现有药里，AKT抑制剂可以选择依维莫司；目前还没有只针对MEK的抑制剂。AZD6244(Selumetinib)目前非正版价格昂贵。在已有的药里，多吉美和索坦都包含有MEK靶点，但这两个药有多个靶点，除了MEK以外其他靶点都不是这个方案所需要的，副作用会比单靶点的药大。

KRAS突变和T790M突变等都是目前靶向药无法解决的问题，但这些突变都会通过AKT和MEK通路来传递信号。绕过上游突变，直接阻断下游信号通路的方案也许会有帮助。

老马 · 发表于 2012-4-29 01:23:29

MK2206（AKT）+AZD6244(MEK)，这个思路靠谱的。
但非正版难搞啊。

bluest · 发表于 2012-4-29 12:03:28

老马发表于 2012-4-29 01:23

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MK2206（AKT）+AZD6244(MEK)，这个思路靠谱的。
但非正版难搞啊。

没有新药出来之前可以用多吉美+依维莫司，有不少临床了。

lxj5000554 · 发表于 2012-4-29 12:32:58

弧啸大哥好像就是这样用的

莳光漫步 · 发表于 2012-4-29 16:36:49

多吉美不是对肺的作用不大么？

bluest · 发表于 2012-4-29 21:16:10

莳光漫步发表于 2012-4-29 16:36

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多吉美不是对肺的作用不大么？

联合和单药不一样

bmiles · 发表于 2012-5-3 11:08:52

lxj5000554 发表于 2012-4-29 12:32

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弧啸大哥好像就是这样用的

有具体的用量吗?效果如何?

taohu · 发表于 2012-5-3 14:07:24

bluest 发表于 2012-4-29 12:03

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没有新药出来之前可以用多吉美+依维莫司，有不少临床了。

多吉美+依维莫司可以用于肺腺癌晚期有肝转的情况吗？

bluest · 发表于 2012-5-3 14:28:49

taohu 发表于 2012-5-3 14:07

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多吉美+依维莫司可以用于肺腺癌晚期有肝转的情况吗？

在无药可用的情况下可以一试。

taohu · 发表于 2012-5-3 14:50:48

taohu 发表于 2012-5-3 14:07

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多吉美+依维莫司可以用于肺腺癌晚期有肝转的情况吗？

2012年05月02日
今天是妈妈吃2992的第二天，情况仍然没有好转，反而加重了！晚上8点打电话回家，爸爸说妈妈已经站不起来了，原来是左腿骨转严重，现在右腿也开始疼了。止疼药要加量了。 9点爸爸打电话给我说，吃了吗啡后一会，妈妈又能站起来活动了，但是吐的特别厉害，我电话里都听的见妈妈剧烈的呕吐声。请问2992 会导致这么厉害的呕吐吗？我妈妈现在肝转，会不会引起呕吐？？如果2992 无效，我该怎么办？？易瑞沙，培美曲塞，特罗凯，184 已经试过了！请问我还有什么武器？
2992的副作用还没显现出来。没有严重的腹泻，溃疡。一般几天会出效果啊？请您帮我出出主意。毕业给了我1g 阿帕，等到了，看2992 的有没效果，准备换！

我妈妈的治疗记录：http://www.yuaigongwu2012.com/thread-5835-3-1.html