肝内胆管癌

今天是吃184的第20天，一切都好，可以肯定这次会突破20天限。我以往用来评价病情的那些症状都很好 --- 肝区包块缩小，摸着不疼，后背不疼。目前所有不适均来自于副作用。

从网上找到了184的主要副作用：

疲劳，腹泻或便秘，水泡，皮疹，手脚疼，肝酶升高，声音嘶哑，气短，食欲不振，体重减轻，血压升高

我妈出现的副作用：

疲劳，皮疹（2天），手脚疼，声音嘶哑，气短，食欲不振，血压升高

所有副作用均不严重。

184有可能使转氨酶升高，因为没验血还不明确，其实验了血也不一定能明确。大家最好同时吃点水飞蓟。

找到一篇和MET耐药有关的非常有价值的文章，我把主要部分翻译了，见下：

在这个研究中，作者希望能够确定一些导致Met耐药的潜在途径。研究中发现在抑制MET的同时，Kras在逐步扩增，这提高了野生kras的表达和活跃性，并激活了MAPK通路。

“我们在不同的肿瘤细胞上都发现了野生MET和KRAS的扩增，导致了不同抑制剂的耐药。并且，我们意外的发现耐药是可逆的，在停止用药后，引导耐药的机制即消失。”

这是一个很重要的发现，它有助于减少MET耐药的风险。

“我们的研究结果表明对于不同的肿瘤细胞株，MET和KRAS的扩增逐渐使MET抑制剂耐药。”

“由于没有特别针对RAS的抑制剂，我们测试了一些可以降低RAS表达的药，比如U0126,PD325901和Sorafenib (索拉非尼)。我们发现那些由于KRAS扩增导致MET抑制剂耐药的细胞对这些药都非常敏感。”
原文：http://pharmastrategyblog.com/20 ... et-inhibitors.html/

这篇文章的三个主要观点：
1. MET和KRAS的扩增导致MET抑制剂耐药
2. 这种由MET和KRAS扩增介导的耐药是可逆的，停药一段时间后扩增消失
3. 索拉非尼可以抑制RAS的扩增

MET可以解决一部分EGFR和VEGF的耐药问题，现在未来MET的耐药问题似乎也有解决办法了。KRAS会在MET被抑制时慢慢的扩增，到一定程度就会激活MAPK通路，导致MET抑制剂失效。

文章有个意外的惊喜，就是发现MET和KRAS扩增介导的耐药是可逆的。不仅是MET抑制剂耐药可逆，包括肝癌肺癌的EGFR和VEGF抑制剂耐药也是可逆的。前提是耐药是由于MET和KRAS扩增导致的。解决耐药的办法就是停止抑制这些靶点一段时间，那些通过逃避通路传导的信号就会回到以前的老路上来。

恭喜试药大获成功！希望184对于胆管CA就像易瑞沙对于肺CA的效果一样，有效且长效！

198kbk 发表于 2011-7-27 16:01

                               
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恭喜试药大获成功！希望184对于胆管CA就像易瑞沙对于肺CA的效果一样，有效且长效！

3Q！关键这几天找到了MET的耐药机制，在一定程度上可以避免和解决MET耐药，使长期用药成为可能。

bluest 发表于 2011-7-27 15:58

                               
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找到一篇和MET耐药有关的非常有价值的文章，我把主要部分翻译了，见下：

在这个研究中，作者希望能够确定 ...

好像是给憨叔的办法做了个理论上的解释。
如果met抑制剂与类似ras的抑制剂轮流吃，是不是所向无敌了，看了这篇文章，心里又踏实很多。

bluest 发表于 2011-7-27 15:58

                               
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找到一篇和MET耐药有关的非常有价值的文章，我把主要部分翻译了，见下：

在这个研究中，作者希望能够确定 ...

真是令人振奋的信息。
我近些天有些想法，比如，当肿瘤细胞的一个通路被抑制时，肿瘤细胞慢慢开始寻找其他的通路，当寻找开始了，就不会停歇。开始轮换用药了，肿瘤缺乏原来的有效持续抑制后，就开始更加快速的发展新的通路，结果在通路形成之后，原来有效的药再次使用却已经不能抑制住肿瘤了。所以轮换用药非常的危险。（请憨叔轻轻拍砖）

怕184不好使，那就没有什么药可以用了。暂时好使之后呢，就开始担心有效到哪一天，继而考虑下一步用什么药呢。你这个信息一出，给出了很大希望。

祝贺你，第一步突破了20天，希望是200天，2000天啊！

看到大家的情绪高，很是高兴。我爱人184效果也很明显，人比吃多吉美时轻松多了，等满十天后去查指标，非常感谢论坛中的几位朋友的努力，你们的努力，既是对自己亲人的爱，也是他人的贡献。

英雄武松 发表于 2011-7-27 18:04

                               
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真是令人振奋的信息。
我近些天有些想法，比如，当肿瘤细胞的一个通路被抑制时，肿瘤细胞慢慢开始寻找 ...

谢谢！

换药一定要换，在搞清楚自身基因突变和各靶点作用机制的前提下，会使换药的效果更明确，风险更小，还有可能解决耐药问题。

倚天剑 发表于 2011-7-27 20:35

                               
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看到大家的情绪高，很是高兴。我爱人184效果也很明显，人比吃多吉美时轻松多了，等满十天后去查指标，非常感 ...

多吉美是常见药里面唯一能抑制KRAS的，如果能利用它避免MET耐药，对于胆管癌多将是和184轮换用药的最佳选择。

我来泼一瓢冷水,莫怪哦。
癌症的信号通路哪有那么简单? 就只有EGF、VEGF、C-met、K-Ras 啊？
光是细胞膜受体，研究比较透彻的与癌症有关的就有受体络氨酸激酶（VEGF、EGF、PDGF、IGF等都是）、TGF-B受体、Wnt受体（最近的研究非常热）、Hh受体、Notch受体等等。。。与癌症有关的信号通路目前发现的可以用“无数”来形容。而且各通路之间还存在crosstalk（串话）。
这就是为什么攻克癌症比登上火星还难的原因！
斯坦福大学癌症中心的一个网络公开课可以大致了解癌症信号通路、耐药的复杂程度。下面是连接。
http://v.163.com/movie/2008/3/9/T/M6V0L18PF_M6V0LEQ9T.html