关于耐药性，和仿制药，憨豆先生，瓶子过目

0 G+ T! H) B( o2 T% o0 H肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
S－－代表敏感的肿瘤细胞
! a5 }9 A4 V( ?2 p. l* JA－－代表靶向不敏感的肿瘤细胞
靶向治疗初期，假如90－100%以上都为S，0-10%为A时，疗效显著；
% h- I& K" ~# `) S7 t( {. N! @治疗过程中，产生了A，随着治疗的继续，S被打压、杀灭，A的比例逐渐上升；
" D& _! X. [+ n, [) x! Z可以简单理解为，在靶向的选择性压力下，产生了A和/或增加了A的比例，S的比例不断降低。
9 e: u' E- d$ t* P5 T随着治疗的继续，当A和S天平不再倾向于S，而倾向于A时，耐药表现出来了。

那么我们停靶向，当A和S共存于肿瘤中时，A和S竞争生长，亦或互相拮抗，有生长优势的细胞类型必然占上峰。
3 K; k. G# ?# c; v# K# X如S占上峰，S的比例会不断升高，当再次用靶向，体现为有效；  （憨叔、余老等）
' H2 _) p1 i! u  O如A占上峰，S的比例继续被稀释，当再次用靶向，体现仍为耐药。  （相信也有一部分人。甚至靶向不耐药就停了后，再用无效的也有）
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当反复用靶向药时，这种循环可能在不断重复。
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6 o+ }! ^# I2 [  k& B' E6 F, Y, W肿瘤细胞在体外培养时就有拮抗现象出现，称之为接触抑制。实际肿瘤的耐药与基因再突变、靶向用药的靶点蛋白表达改变（靶位蛋白表达量下调、靶位突变后与药物结合能力下降）、肿瘤细胞外排靶向药去细胞外能力提高等等有关。
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+ Z' z7 r4 m3 f但我觉得从以上的假设容易理解肿瘤的反复耐药现象的出现。

阿惠你好，如果真是这样，那对易不是太敏感只起维持作用的人换药就要慎重了，很纠结啊

阿惠分析的很有道理。换药停药要慎重。

那假如我们把各种靶点不同的药轮流着用呢？

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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: p2 r; l$ {* [7 M% J- B肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
S－－代表敏感的肿瘤 ...

学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
+ H* M5 Y8 a- \# ]# V8 K还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

' z* O* r* ?" S7 Z8 M% X  a4 k                               
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肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
+ Y$ j# o' Q  g1 RS－－代表敏感的肿瘤 ...

学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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8 Z- h2 a2 h1 o* W3 H* a, @肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
S－－代表敏感的肿瘤 ...

1 q7 j+ X+ b! w% l& w) n0 U: L% O/ O如果靶向效果明显，反复使用可能更有益。

   真是纠结，在一种药还没耐药时到底换不换呢？

谢谢分享，学习了