蚂蚁爸爸－肺腺癌EGFR19+cMET+PD-L1-，图文并茂地纪录－更新白介素2和12

echo_mayi 发表于 2015-1-28 11:19
你说的“因为换下280用184控制病情之后，血常规正常”，往往免疫耐受的病人血常规就是不正常。按照免疫的 ...

蚂蚁，能不能把你爸爸抗感染的方子以图片的形式发上来？我妈妈感染很厉害，抗生素已经打的菌群失调了，还伴真菌感染，好难！能不能帮帮忙！

我见过有些医生开的姑息化疗方案，低剂量VP16+甲地孕酮，低剂量化疗本身有抗血管生成作用，如果说还能抗炎症，那更好，甲地孕酮是增加食欲的激素，改善恶病质，也治疗一些妇科癌症。

低剂量CTX也是很安全的，每天口服50mg这样子，我见过有些病例这样吃了3-5年的，当然这些都是妇科的癌症，进展较慢。

低剂量CTX证实可以清除T-REG细胞，增加T细胞活性和数量，理论上是增强了特异性免疫。

低剂量CTX节拍化疗，肺癌、乳腺癌都有实验，最后都会耐药，但有些病例无进展期相当长，按照探索的心理论，就是这些病历本身的特异性免疫比较强，CTX增强了这个免疫力，同时即使有逃脱免疫监视的癌细胞，CTX的抗血管生成作用也可以扼杀这些逃脱细胞形成新的转移灶。

节拍化疗的好处是副作用低，口服方便，可以长期使用，肿瘤负荷低（本身特异免疫可能就强）的病人使用应该可以较大延长无进展期。

爱@坚持 发表于 2015-3-4 13:27
用此方法之后会出现的现象是病情恶化或症状强烈吗？有此也就说明有效果吗？

你指的是toxicity吗？如果你指的是药效，可以回原文看哦。关于副作用的问题，这里是原文：

“About IL-2 toxicity, most patients experienced erythema and induration at the IL-2 injection site and constitutional symptoms, such as fever, chills, fatigue and malaise; these symptoms were present only during the days of IL-2 administration and completely regressed during the days of suspension and at the end of the IL-2 cycles. Main Grade 2–3 toxicity in the GIL-2 group was represented by fever in 46%, fatigue in 23% and arthralgias in 13% of patients, besides the gefitinib-related toxicity. Incidence and grade of IL-2 toxicity were independent from the association with gefitinib or not (in cases of temporary discontinuation of gefitinib); moreover, in the same patient, they tended to decrease with the succession of the cycles. Permanent discontinuation of treatment due to toxicity occurred in three cases in the G group and in only one patient of the GIL-2 group.”

简单翻译一下：

在用易瑞沙＋白介素2的人当中，主要出现2-3级的副作用，除了与易瑞沙相关的副作用（红疹，甲沟炎等），其中有46%发热，23%劳累，13%关节痛。

曾半仙 发表于 2015-3-4 21:58
我知道主教家有用白介素-2 但是却不符合探锁的心提出的"切除的原发灶处理后刺激免疫 在免疫跳起来之后2~7天 ...

其实有一点我需要更正，之前和探索的心交流过，他的“危险信号”是和现在主流的白介素-2的应该有所区别。他在实验室里用的是白介素-12，而白介素-2又刺激白介素-12的受体发育...我还在等邮件，希望能尽快收到然后回答你的问题。

另外在逻辑上说（先假设白介素-2是危险信号之一），如果在用药时用白介素-2，和之后2-7日用白介素-2，其实效果应该是一样，因为易瑞沙＋白介素-2是需要连续用（这是按逻辑来推，具体可看原文是如何用药法）。

另外，如果你对癌症免疫学有兴趣的话，有一个人，叫Steven Rosenberg, 可以留意一下他的研究，有涉及到很多IL-2和IL-12（特别是IL-2的真实数据）。

echo_mayi 发表于 2015-3-8 12:46
其实有一点我需要更正，之前和探索的心交流过，他的“危险信号”是和现在主流的白介素-2的用法有所区别。 ...

他没有明说是在病人身上用的是白介素-12, 其他人补充的"八卦"白介素-12临床试验设计不当导致受试者死亡如果是真事, 那应该就是白介素-12了.
顺便说一个发现, 看了帖子里, 白介素-12的一个荷鼠实验里面写的也是3-7天.
我家是开的诊所, 所以有条件自己做一些点滴和皮试, 想多了解一些自己可以实施的救命方法.

只可惜和主教的比起来, 我家是术后, 未经化疗, 而且手术前已经是炎症超过一个月, 基本无法入睡, CEA919.3, 大量心包积液, 医生就没有考虑过术前化疗.
有个简单的总结记录在这
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... id=13381&extra=
因为之前就看过很多靶向药物可能导致肺炎, 还有就是普通的感染容易被肿瘤细胞利用的帖子, 所以我对炎症很忌讳, 相反我爸就是那套"感冒几次增加下抵抗力"的典型乡村医生理论.

之所以看那个帖子也是因为里面有"炎症"的描述, 我看了转载的又把原帖看了一遍, 有些地方可以说通, 但是具体到别人和自己的身上就不那么符合了

一个就是主教的"危险因子"使用时间是接着检查CEA的时间点的, 这个时间点能够每次都赶在免疫激活或者生成了危险因子受体的时间段内? 有这么巧吗? 他也5年应用白介素应该是有二十多次了吧? 按照概率上说 检查CEA/CA199或者血象(C反应蛋白, 白细胞)间隔小于7天才能守住"免疫跳起来"的时间点呀

echo_mayi 发表于 2015-3-8 12:46
其实有一点我需要更正，之前和探索的心交流过，他的“危险信号”是和现在主流的白介素-2的用法有所区别。 ...

我也发一个吧。不知道是不是探锁的心做的PPT，标题是：
白介素12的抗肿瘤机理研究，地址如下：
http://wenku.baidu.com/view/8045d97f0912a21614792967.html
我越看越觉得是探锁的心本人做的...
但作者是斯坦福大学医学院外科宗康拉，里面举的例子，还有各种论证，我越看越觉得是他本人...有兴趣的朋友可以去看下

随便转，呵呵

节拍化疗也叫节律化疗，是指低剂量持续化疗，很多化疗药物都有免疫调节功能，典型如CTX，大剂量抑制免疫系统，小剂量却提升CD4+-CD8+细胞比例，吉西他滨也有类似功效。


低剂量化疗在肺癌中的研究进展.pdf (393.63 KB, 下载次数: 108)

2015-3-8 16:57 上传

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化疗药物的免疫调节作用.pdf (1.09 MB, 下载次数: 87)

2015-3-8 16:57 上传

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这是以前有人提过的一个实验，IL-2+维A酸作为化疗后的维持治疗。当时未明白其意义，现在看了探锁的心的理论就明白为何挑选对化疗有反应的病人入组（CR、PR、SD），化疗有效说明病人可能存在对肿瘤的特异性免疫，加入IL-2是为了维持这个免疫，维A酸的作用是协同IL-2，使T细胞、NK细胞的增长更持久，同时也有抗血管生成作用。这个实验里面有原来化疗PR、SD的病人接受维持治疗变成CR了。有些病人CR后维持超过50个月。

维A酸副作用不小，里面是吃5天停2天，0.5mg/kg，餐中服用。IL-2剂量是1.8x106 I.U. daily, at bedtime, 5 days/week for 3 weeks each month。

上面使用化疗的情况，如果使用靶向药，因为毒性较低，可以持续使用，那么加上IL-2能否延缓特异性免疫的衰竭或耐受从而延迟靶向药的耐药呢？教主家的情况可能就是这样。


利用白介素的话看来还是尽量在其他治疗有效的前提下应用。
il-2 RA作为化疗后维持治疗.pdf (342.5 KB, 下载次数: 87)

2015-3-8 17:17 上传

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这是一个低剂量CTX+IL2维持化疗有效小细胞肺癌的实验，实验结果显示维持治疗没有优势，只有那些接受预防性放疗的病人PFS、OS有延长趋势。但我认为这个实验的用药方式有问题，维持治疗在于低剂量而持久，这个实验设计的剂量不低，所以用药时间就不能持久，每次用药间隔差不多一个月呢，如何实现持续免疫提升和抗血管生成？

http://meetinglibrary.asco.org/content/94245-114

Background: huKS-IL2 immunocytokine is a humanized antibody specific for EpCAM, fused at its Fc end to two molecules of IL2. Results of a phase 1b study of huKS-IL2 plus low-dose CTX, and preclinical data, provided a rationale to evaluate this combination in SCLC, which is often EpCAM-positive.

Methods: Patients (pts) with ED-SCLC responding (PR/CR) to 4 cycles of first-line Pt-based chemotherapy were randomized 1,5:1 to receive huKS-IL2/CTX or best supportive care (BSC). Pts in the huKS-IL2/CTX arm received six 21-day cycles of CTX 300 mg/m2 on day (d) 1, and 1.5 mg/m2/d huKS-IL2 on d2–4, followed by 21-d cycles of CTX on d1 and huKS-IL2 on d2 until progression. Pts were stratified for prophylactic cranial irradiation (PCI) and response to chemotherapy. Primary endpoint was PFS rate at 6 months (mo). Secondary endpoints included OS rates at 12 and 18 mo from start of Pt-based chemotherapy, median PFS and OS, safety, and immunogenicity.

Results: 108 pts (64 huKS-IL2/CTX arm, 44 BSC arm) were randomized and treated. Baseline characteristics were balanced between arms; however, higher % of males (75 vs 61.4%) and of ECOG PS 0 (45.3 vs 38.6%) were observed in the active arm. Median age was 61.7 (32; 81) and 59.2 (45; 74) years in the active and BSC arm, respectively. Most pts were in PR at randomization (2 pts – 1 in each arm – had CR). PCI was used in 15 (23.4%) and 11 (25%) pts in the active and BSC arm, respectively. No significant differences in PFS or OS were observed in the active vs BSC arm: PFS rate was 6.4 vs 12.2%; median PFS was 1.5 vs 1.4 mo; OS rates at 12 and 18 mo were 52 vs 61% and 24 vs 29%, respectively; median OS was 12.3 vs 14.1 mo. One PR (45% reduction vs randomization baseline) was observed in the active arm. In a subset of pts who received PCI, median PFS was 1.7 vs 1.5 mo, median OS 21.5 vs 14.3 mo in the active vs BSC arm, respectively. AEs observed more frequently in the active arm were flu-like symptoms, rash, hypotension, lymphopenia, LFT and creatinine elevations; all Grade 3/4 AEs related to huKS-IL2 were reversible/manageable.

Conclusions: HuKS-IL2/CTX was well tolerated, but showed no benefit in pts with ED-SCLC in PR/CR after chemotherapy. A trend for improved PFS and OS was observed in pts who received prior PCI.