19号突变的都来留下脚印，便于交流参考

父亲，EGFR基因外显子19基因突变，免疫组化"EGFR(+++),VEGF(+++),ALK(+_),CK7(+++),TTF(+)，轮换吃药，只有易有效，其他无效或效果甚微。

已知的肺腺癌致癌驱动(根源)基因 和 靶向药：

EGFR - 特罗凯, 易瑞莎, 2992阿法替尼, WZ4002，凡德它尼
ALK - Crizotinib克药, LDK378, AP26113, CH5424802  
BRAF - share targeted therapy with melanoma drug, Vemurafenib
HER2 - share targeted therapy with breast cancer, herceptin，2992，PF299804
KRAS - Selumetinib 司美替尼, 代号AZD6244.
MET - Crizotinib克药, and prostate cancer drug cabozantinib XL-184
PIK3CA - BLM120（有YL药了）
RET - share targeted therapy with GIST and kidney cancer drug, Sunitinib（索坦）; leukemia drug ponatinib; thyroid cancer drug Vandetanib（凡德）; and prostate cancer drug Cabozantinib （XL184）
ROS - Crizotinib克药, AP26113
T790M - WZ4002，CO-1686  9291

非基因驱动的VEGF抗血管生成靶向药：
VEGF：阿西替尼，T药，索拉，索坦，凡德（后三个药是含V的多靶点）。

我哥肺腺癌晚期，19突变，目前服用凯美纳一个月，9月22日第一次复查肿瘤明显缩小，胸腔积液明显较确诊时减少。ＣＥＡ反而上升，不太明白这是怎么回事，医生说ＣＥＡ只是参考，主要看ＣＴ。

父亲也是19突变，间断吃正版特9个月，现在病灶处发胀，cea在低位

19突变，术后，一年，尚未服用任何靶向药

今天国庆节来说个好消息。我妈19突变吃易一个月了。人跟正常人一样了。精神很好。副作用就是手掌，脚掌有点皮疹。偶尔拉肚子两次。皮下结节肿大的位置现在看不到了。希望这么好的效果可以好上几年。加油

本帖最后由 草船借箭 于 2014-8-29 11:19 编辑


（1）阿法替尼、达可替尼、HM781-36B、WZ4002等不可逆药物的原理都是它们与靶点共价键结合，比易瑞沙、特罗凯等药物结合地更牢固，但并非是永久性的结合。体外实验表明易瑞沙、特罗凯处理过的肿瘤细胞清洗后，对肿瘤的生长控制时间只有几小时；而阿法替尼、达可替尼、HM781-36B、WZ4002等不可逆药物长达24小时以上。
（2）阿法替尼、达可替尼虽然也有T790靶点，但它们的IC50值不够强，在标准剂量下长期连续服用，也会生成T790突变或者导致原有的T790突变肿瘤细胞扩增，这是耐药原因之一。有一个体外实验显示，停药2天，阿法替尼、达可替尼的T790突变可逆，这是我家吃8天停2天的依据之一。白血病的不可逆药物达沙替尼有一个吃5天停2天与连续服用的2期临床实验，显示二个方案的PFS和ORR相似，而间歇方案的耐受性好的多。
（3）我父亲的阿法替尼使用时间特别长，与他对该药特别敏感有关，吃药40天，原发肿瘤就消失了，给后续的减量和剂量调整留下足够的空间。他现在体内早就形成了对阿法替尼的耐受性和产生一定的耐药肿瘤细胞，因为肿瘤负荷很小，适当加量以及增加服药密度可以解决。
（4）对于T790突变的易瑞沙、特罗凯耐药病人，阿法替尼、达可替尼想达到满意的控制效果，剂量会超过MTD，连续服用，病人无法耐受。可以考虑脉冲式给药，或者用WZ4002。

霜天晓角(365744726)  11:47:29
老马 那么我2992耐药了 我也吃过一段120 以后重上2992还有机会不?
老马(925951365)  11:48:00
机会肯定有。
因为2011年参加2992临床的，好多耐药的病人都是联化疗，或者化疗后，重新上2992有效果的现在还有3人还在吃2992

（1）易瑞沙的临床试验结果显示，500mg每天与250mg每天的平均耐药时间相近，而500mg每天的副作用更大。（2）对于正在抽烟的肺癌病人，需要300mg每天才能达到不抽烟病人服用150mg每天的效果，但抽烟病人的平均耐药时间要短的多。（3）对于无法耐受特罗凯150mg每天标准剂量的病人，可以采用：150mg第1天/100mg第2天的隔天方案；100mg每天，50mg每天，甚至25mg每天。以取得副作用与正作用的平衡。对耐药时间无影响 。（4）漏服特罗凯会加快耐药，比如第1-5天服特罗凯，第6-7天漏服。（5）Bibw 2992（PF00299804的情况类似）在体外实验中，肿瘤细胞在清洗Bibw2992后，72小时内仍然受到抑制。因此Bibw2992和PF00299804这二个不可逆药物可以采用吃8天停2天方案，有二个好处：1是减轻副作用，影响正作用不大；2是减缓耐药的出现。（6）对付脑转病人（特罗凯耐药）的特罗凯脉冲方案（每周900-1500mg，即6片到10片）：目前有第1天吃4片（600mg）特罗凯，接着停3天特罗凯；第1天吃10片（1500mg）特罗凯，接着停6天特罗凯；第1天和第2天各吃5片（各750mg）特罗凯，接着停5天特罗凯；第1天吃10片（1500mg）特罗凯，接着吃6天50mg特罗凯。最后一种方案效果最好。（7）目前不推荐EGFR类靶向药同天混用，会加大副作用，正作用未知。
阿法替尼在治疗肺癌隐匿性异常EGFR突变中活性很高，例如G719X, L861Q, S768I。有效率和持续时间不亚于之前在实验中普通突变患者中观察的结果。在从头合成T790M突变和第20位外显子插入突变的肿瘤中，有效率较低，但是在一些患者中，癌症也得到了持续的控制。到目前为止，这是确诊为异常EGFR突变患者的最大宗的数据分析。
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1

我也考虑让我老妈吃8天停两天，阿法替尼虽然也有T790靶点，但它们的IC50值不够强，在标准剂量下长期连续服用，也会生成T790突变或者导致原有的T790突变肿瘤细胞扩增，这是耐药原因之一。有一个体外实验显示，停药2天，阿法替尼的T790突变可逆，这是我家吃8天停2天的依据之一。（转自老马的帖子)

若尘尘 发表于 2014-9-23 19:59
老妈去年9月30号确诊肺腺四期脑转，19突变、中分化。做过卡铂加培美化疗一次，头部放疗20次。去年11月开始 ...

凯美纳后面还有药可选，像azd9291，或者中间穿插v点的药替换。

mutouhuanhuan 发表于 2014-9-23 22:16
父亲，62岁，低分化肺腺癌 IV期，2014年5/10确诊，19突，服用正易4个月，CEA持续降低 888、398、130、40、2 ...

没有配方，第二次配药已经调整了