到底有没有TM970，4002为什么无效！学习不够，求帮分析！

妈妈原发性支气管肺癌  左下肺周围型  T4N1M1  IV期 多处骨转  

没有做活检，没有做基因分析，因为当时位置不好。

1.2012-10-09  三次化疗，是在发现病症后做的  紫杉醇+顺铂  当时CEA 80.89  肿块无很显变化。

2.回家后用易瑞沙到 2014-4月左右  状态良好，肿块用易后缩小一点后，一直稳定，CEA基本5－6

左右，用药无一点副作用。

3.用易期间每月唑莱磷酸，每半年SI89 和云克，骨转移控制还行，没有增多，疼痛较少。

4.2014年4月后，开始有咳，反复咳。一直在用易，5月14号复查，CEA值 5.64, 肿块略有增大，易

耐药了。

后在网上查到有一文章提到易耐药可能是出现了TM970出现，阻断了易瑞沙的效果，听说4002对970

有很好的效果。后果断上了4002.  

  4002，14年5月23日用药，单用100MG  一天两次，还是咳，没有明显好转，四天后加量到 150MG

一天两次，同时联合了易，想着TM970和EGFR一起打压，用药到6月14日，咳是停了，一复查，CEA

9.5增长了，CT显示，肿块也增加了又一点点，还出现新的小块。 5月查到肿块尺寸为2.2*2.0CM，

6月查为2.9*2.2CM ，明显增大了。CEA也高了。认为4002+易，无效。

个人认为，在用4002期间，感觉还是易瑞沙在起作用，但是还是慢慢的耐药了，4002用药没有一点

副作用，感觉没有效果。

一，4002无效，难道没有出现TM970，还是有新的突变。

二，4002用药21天，复查无效，是用药时间太少了，要不要再吃一个月？

三, 新的突变是什么，是什么阻了易的效果？

求前辈指明道路，本人迷茫中，9291也不错，不知有效否？

新手愚钝，前辈们多多指点，小弟在此谢过！

记错了，后面又看一下是T790M。

如果有可能建议做一个耐药突变的基因分析，1：T790M突变约占50%概率，适合4002,9291,1686这一类药物，2992也有比较弱的T790M抑制能力；2、CMET，约占20%，适合184，280，克唑替尼这一类药物；3、PI3K约5%，适合120这一类药物。 其他还有亚型变异（比如转小细胞）等多种可能。

你说的150mg一天两次4002是一天总共150还是每次150，如果每次150每天两次这个量够了，如果你能保证两个药物的真实性那可能不是T790M突变，如果是每天150的总剂量那可能是药物剂量问题。一般时间比较长的是T790M的可能性大。

潇湘风雨 发表于 2014-6-15 14:27
你说的150mg一天两次4002是一天总共150还是每次150，如果每次150每天两次这个量够了，如果你能保证两个药物 ...

你好，潇湘风雨，是一天300MG，每次150MG! 接下来那你觉得用那种药呢！

naba70 发表于 2014-6-15 15:47
你好，潇湘风雨，是一天300MG，每次150MG! 接下来那你觉得用那种药呢！

你能说说5,6月具体是哪天吗？--也许可能是时间太短，，不过最大可能不是T790M耐药突变，，那样9291也不行的，，，如果够条件还是耐药突变分析比较好

上9291试。

4002效果不好的话2992应该有一定机会的，试试2292+XL184如何？后续还有阿西可以尝试

楼主现在面临的真的是很难抉择。

我考虑几种可能的情况：

1）服用的4002本身有没有质量问题？

2）服用4002时间够不够长，药量够不够大？ 300mg/天，21天，按理来说应该可以看出些效果的。但肿瘤增大、CEA增长，不是易和4002这个组合用的不对，就是4002本身有质量问题。

3）假如4002本身质量没有问题。那么造成易耐药的几个可能是：

• cMet扩增并且没有T790M突变；
• cMet扩增和T790M突变同时存在；
• PI3K突变。
  

    相应的应对是：

• 易或9291联合184；
• 9291联合184；
• 易或9291联合120。
  

4）阿西也可以考虑用。

建议楼主在以后测肿瘤标志物的时候，加测NSE, SCC, CYFRA211, ProGRP。有必要监测癌组织本身会不会发生鳞癌和小细胞癌转化的可能。楼主当初就没有做基因监测。如果现在能像潇湘建议的那样做耐药突变的基因分析是最好的。不能的话，只有盲试。讨厌就讨厌在无法确定4002本身有没有质量问题。

也许就是4002无效，我家21号突变，特缓慢耐药后上了4002联合，第18天cea检测，指标上升但人状态挺好，继续服用到一个月拍ct，结果肿瘤增大，失败，接受现实吧，9291分子结构与4002不同，可以一试。