妈妈，您一路走好！

预祝299804高效，注意副作用。

镇江小杨 发表于 2015-1-24 22:40
预祝299804高效，注意副作用。

299804第四天，非常平静，没有明显副作用。
这次特罗凯换成299804，没有捡查，主要不想折腾我妈，天气冷和身体虚。从症状判断特+184有效，804如果能稳定症状也可以判定有效，反之无效。184准备再用一周停下，看单用804的效果。

wlxkxgq 发表于 2015-1-25 19:02
299804第四天，非常平静，没有明显副作用。
这次特罗凯换成299804，没有捡查，主要不想折腾我妈，天气冷 ...

嗯，如果有效，又多了个有力的武器。另外现在论坛和群里都是在说PD-1的消息，还有人转，我看了这个药的介绍，但还是不明白，到底是可以控制住癌症，（有效的前期下）还是另一种靶向药只是一段时间有效啊？不是太明白，谢哥知道吗？

加油，谢谢分享

达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）说明
1简介
达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。
1.1分子结构式

1.2分子量488.0
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O
1.4临床药形态 游离碱
1.5靶点Her1（IC50=6 nM），Her2（IC50=45.7 nM），Her4（IC50=74.0nM）
2剂量和给药方法
   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。
3 药代动力学
  达可替尼的半衰期是46－72小时，口服6－7小时后到达最高血药浓度，经过5个半衰期达到稳定血药浓度（4-6倍初始血药浓度）。表观清除率为19－29升/小时，表观分布容积为1920－2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。
4 副作用和处理
5.1 副作用
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似，最常见的副作用为腹泻（diarrhea）和皮疹（rash），其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常（丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、胆红素升高）、血小板减少症、心脏毒性（如左心室射血分数(LVEF)减少）、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
5.2副作用处理
（1）腹泻：腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
注：易蒙停的使用
易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
其它推荐药物有：地芬诺酯（Diphenoxylate,苯乙哌啶）、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
（2）皮疹：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）。
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏），嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。
（3）肝功能异常：水飞蓟素（德国产的利加隆）、水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）、易善复、阿拓莫兰（还原型谷胱甘肽片）。注：不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
（4）心脏毒性：达可替尼会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。
保健品辅酶Q10分 Ubiquinone（普通型）和Ubiquinol（还原型）二种，还原型的效果强一些；药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
（5）胃酸：抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片（GAVISCON Strawberry Flavour Tablets）、胃粘膜保护剂瑞巴派特片（膜固思达片）。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和Ｈ2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂，影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体，对CYP2C19依赖性小。
上午吃达可替尼，午饭后一小时吃一片GAVISCON，晚饭后一小时吃一片GAVISCON，睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。
（6）恶心呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。注：胃复安不可超量服用，并不能连续服用3个月以上。
（7）便秘：火龙果、杜密克等。
（8）腹痛：消旋山莨菪碱片654-2。
（9）口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子（贝复新）效果不错。
（10）甲沟炎：避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。
（11）鼻衄：安络血、云南白药等。
（12）呼吸困难：肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
（13）厌食：四磨汤口服液、宜利治（甲地孕酮）。注：甲地孕酮吃6-10天即可，不建议长期服用。
（14）体重减轻：雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注：糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
（15）消化道出血：如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。
5药物相互作用
   达可替尼是CYP2D6抑制剂，尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂，如：奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度，从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。

今天804第9天，症状继续改善。
副作用，轻微甲沟炎。手指背发红、起倒刺，手脚指甲盖内翻，局部刺入肉皮，轻微红肿。还好没有发炎，用指甲剪裁了一遍，暂时不会发展了。
靶向药多有甲沟炎的副作用，就是指甲变形向内生长，刺入皮肉引起感染。对付甲沟炎，预防最重要，就是把指甲剪秃。有了甲沟炎，干万不要用药膏一抹了事，这样治标不治本。关键是剪掉变形的指甲，再上药。

今天停184，开始单用299804。
184第4次出场，共33天，又救了一次命。反思如下:
1、250mg易瑞沙不入脑，30mg184不能控制脑转。11月份30mg184一个月，cea虽然大幅度下降，却有了轻微的恶心症状，为下个月280无效后快速进展埋下了伏笔。
2、280联易特无效，说明无cmet，还说明易特单用效果不佳。
3、易特联184有效，我认为是EV联用的结果。只有在抑制v靶点的情况下，E靶点抑制才更有效。

“谢谢你的分析。这么说来，抗肿瘤特异免疫系统缺陷，会导致系统炎症，进而形成恶液质，病人死亡。在过继免疫缺失的情况下，耙向药越有效超越会加速死亡。靶向药无效进展也是同样的结局。那么癌症病人的出路在哪里呢？这个抗肿瘤特异免疫如何获得呢？”


个人理解：

抗肿瘤特异免疫可能还没有产生过，可能正在存在，可能已经耐受，或者可能已经衰竭。病人可能有炎症，也可能没有炎症。炎症也有高、低之分。到了晚期，免疫不存在，炎症高的情况下，大量癌细胞的集中死亡会导致恶液质。

靶向药是通过切断信号传输通路和竞争共价键来抑制癌细胞的繁殖。化疗和放疗是直接杀死癌细胞。

抗肿瘤特异免疫存不存在靠运气，能不能从衰竭状态唤起，也要靠运气。化疗和放疗在直接杀死癌细胞的同时也在抑制抗肿瘤特异免疫（如果存在的话）。

如果癌细胞出现多处转移，大概就说明抗肿瘤特异免疫不存在了。如果抗肿瘤特异免疫判断为耐受，那么只有靠抑制炎症来推迟恶液质的到来。同时对癌细胞进行抑制。

荷花池荒岛 发表于 2015-2-2 09:46
“谢谢你的分析。这么说来，抗肿瘤特异免疫系统缺陷，会导致系统炎症，进而形成恶液质，病人死亡。在过继免 ...

有些不明白，抗肿瘤特异性免疫如果存在，为什么只对远端转移识别攻击，而对原发灶耐受？是原发灶的癌细胞与转移的癌细胞有什么不同吗？

妈妈这些天精神状况不好，老是要求住院，闹情绪。嫌身体恢复慢，认为我们怕花钱，在家每天一片药是等死。现在的身体条件不适合放化疗，医院己经不收了，只能把宝押在靶向药上。可每天面对妈妈不满的情绪，真的心里难受。