恳请各位达人指导靶向药用药

9月15日说过意见，现在又叫我来看，没有新情况，我仍是9月15日时的意见。

20131009及20131105血液检查结果如下图：

这段时间老爸的AFP可以用触目惊心、峰回路转来形容。

原以为AFP从9月10日的一万八升到26日的二万一，虽然还在上升，但上升速度趋缓，多吉美应该部分有效，故老爸不愿轻易放弃多吉美，还是坚持要多吃一段时间。结果到10月9日AFP已升至近三万，上升速度加快。至此老爸才不得不承认多吉美无效。彼时老爸的心态想必是极为沮丧悲观的，故要我们安排回老家去走一走、看一看。导致阿西替尼拖至10月14日晚才开始吃。

阿西是从5mg*2开始吃的，2天后加量到6mg，2天半后19日开始7mg至今。

阿西的副作用在开吃一周后也逐渐显现，喉咙沙哑、肌肉无力、老态龙钟、易疲倦。与吃多吉美时的红光满面相比，简直变了个人。后来反应进一步加重，每次吃药后2小时内都会感觉胃闷痛。有次甚至疼的半夜起来吃胃药。搞得家人都忐忑不安，不知道是不是病情加重。也许是药量积聚的原因吧，近期手足反应开始加重，偶尔有心脏不适的症状。阿西的副作用逐渐表现，搞笑的是吃多吉美时导致的银屑病大激发反而逐渐自个儿平复下来。

11月5日AFP由三万多降至近二万，阿西22天，降幅是33%，确认阿西有效。家人总算能稍微松口气，但接下来又得考虑如何延缓耐药了。

近期每天用药为：
阿西7mg*2、水林佳一天3次、络活喜一天1次、恩替1颗、辅酶Q10 100mg 1颗、胃得安一天2次、复合维B、维C、维E。
因有中量胸水，偶尔吃利尿药，同时注意补钾。

回顾这段时间的经历，几点体会：

一、冥冥之中自有天意。选择靶向药时，憨叔一开始推荐的就是阿西，我虽然准备了多吉美和阿西给老爸选，但个人还是倾向于阿西的。但老爸最终选择了先吃多吉美。因为他的主治医生推荐的就是多吉美。在盲吃靶向药的情形下，这选择其实没有对错，只有天意，唯有叹息。

二、指标敏感的话，靶向药一旦有强效，指标马上就会下降。这个体会，我家是花了时间换来的，对我家以后药的替换选择能有所帮助。其实憨叔一早就指出多吉美无效了，我家抱着侥幸的心理继续坚持吃，花了时间，转了一圈。

三、水林佳对谷草的控制力较好、甘利欣对谷丙的控制力较好，总体上水林佳对肝功的控制力强于甘利欣，自家的感觉，个体差异，不一定准确。

四、吃多吉美降、停吃后血小板能自己慢慢恢复。五红汤对升血小板是有点效，但要冒干扰靶向药效的风险，各人根据自己状况斟酌吧。

想请教各位：

1、我家老人这类盲吃先多吉美无效、后阿西有效的，是否可以认定主要是阿西的作用靶点VEGFR-1决定了阿西有效、多吉美无效？还是说多吉美和阿西对其共同靶点cKIT、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR都有效，但由于阿西的功效远远强于多吉美，故表现为多吉美无效而阿西有效？

2、如果是靶点VEGFR-1起决定作用，那么主动换药时，只要避开靶点VEGFR-1即可？那么凡德、XL184、多吉美、法米、瑞戈都可成为选项？主动换药选哪种靶向药较适合目前的肝功血象？

3、如果不是靶点VEGFR-1起决定作用，而是靶药功效的问题，靶点cKIT、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR都可能是有效靶点。那么主动换药时，还真很难避开这些靶点，使用靶点差异大的靶向药。那么主动换药选用哪种靶向药较适合目前的肝功血象？


参考文章：
1、常见靶向药靶点汇总图 http://www.yuaigongwu.com/thread-4108-1-1.html
2、几种多靶点靶向药的效力对比 http://www.yuaigongwu.com/thread-898-1-1.html


20131009及20131105血液检查结果如下图：



20131119血液检查结果如下图：


20131203血液检查结果如下图：

先换瑞戈非尼，然后换多韦替尼，然后再次阿西替尼，然后依维莫司与XL184联合……

20131203血液检查结果如下图：

                               
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阿西52天，AFP曲线有点象高山滑雪，经历了缓降、速降、回缓、持平几个阶段。由于长期吃药后胃部会闷疼，后期减量到6mg*2/d，有时严重不适时，单日药量还会减半。但估计还是耐药了。

阿西确实是神奇，估计和其IC50强效有关。但我家的是盲试，也没办法搞清楚是哪个靶点起作用。

3日起已上瑞戈，1：2混合了药用淀粉，按120mg装弹，倒也方便吃用。要120mgYL就吃3颗，要160mgYL就吃4颗。

12日起满量食用，副作用还未显现，仅仅是皮肤开始有点痒。以前阿西的副作用如乏力、胸闷气短、嗓子沙哑、脚底疼痛、体重减轻等等状况都已消失。

其他家的吃瑞戈也都说吃得舒服、副作用小，但效果也不理想。由于IC50较高，瑞戈作用于靶点应该会比阿西弱。但如果按瑞戈的说明书，其副作用应该大于多吉美，所以吃得有点忐忑。

19日又去做了一次血液检查，肝功血象皆比3日的检查结果好，具体结果晚些时候上图。但AFP已从3日的 8545快速上升到19日的 18100。
吃瑞戈非尼15天，其中满量7天，AFP狂涨，是否说明瑞戈非尼无效？看来又需要换药了。

近期每天用药为：瑞戈非尼一天一次饭中、水林佳一天3次、络活喜一天1次、辅酶Q10一次、复合维B、维C、维E。

至12月25日瑞戈菲尼23天，AFP成倍快速上涨，可以判定瑞戈菲尼对我老爸无效。

12月26日起换多韦替尼，午饭后两小时每天500mg，吃5停2，至14年1月9日满半个月，抽血复查，AFP基本持平。

个人认为多韦替尼对我老爸应该有点效果。但副作用也很厉害。第2周每天都严重腹泻，几近不能耐受。而以前几种药这状况都不曾发生。用思密达止泻也没太大效果，后期停药后腹泻才有所缓解并停止。老爸说腹泻搞得他对多韦替尼都怕了。抽血化验的结果也显示多韦替尼对肝功、血象打击很大，特别是白蛋白、血小板下降很快、直接胆红素上升。另外多韦替尼对心脏也有损害，每天辅酶Q10 100mg的情况下，肌酸激酶同工酶MB还是上升较多。以后准备吃多韦替尼的请多留意肝功血象心脏。

近期每天用药为：恩替卡韦、甘利欣一天3次（下阶段换回水林佳）、络活喜一天1次、辅酶Q10 100mg、复合维B、维C、维E。

目前的问题是：

刚好多韦替尼断货，老爸被腹泻搞得很虚弱，肝功血象心脏也被打击。想先停用多韦替尼，留作以后轮换的备药。准备学柠檬黄家单用XL184，不知道目前的肝功血象是否支持？或者还有更好的用药选择？

恳请请大家指导，谢谢！

20131219及20140109检查结果综合.jpg

20140109检查结果

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