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吴一龙教授：靶向药推迟术后脑转移的发生！
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( k$ [6 c/ x) j脑转移是肺癌最常见也是最凶险的远端转移。在所有的肺癌患者的病程中，脑转移的发生率在35%-50%之间。一旦癌细胞扩散到脑部，会压迫或破坏脑组织、引起炎症和肿胀。由于脑部生理功能重要、解剖结构复杂、血脑屏障阻挡药物渗透等原因，脑转移可谓肿瘤患者的生存禁区。 : s$ Y# [) a# c6 s7 P+ J9 d' [
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由广东省人民医院吴一龙教授牵头、全国27家研究中心联合开展的ADJUVANT/CTONG1104研究最新结果刊登在知名医学期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO）上。相比于化疗，靶向药会推迟脑转移的发生！" ]* a D6 w6 j4 K4 a( g
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吉非替尼（易瑞沙）推迟脑转移) ?! W; ]* g% J- u# z& b
试验数据： \4 `1 R; G9 r: O r
ADJUVANT/CTONG1104研究是一项随机、开放标签的III期试验，入组18-75岁完全切除（R0）、II–IIIA (N1–N2)期EGFR突变（19号外显子缺失或21号外显子Leu858Arg）NSCLC患者。( U& v+ Z- P( `+ l8 G
# g" C7 R M$ p& |) i研究人员于2011年9月19日至2014年4月24日，根据N分期和EGFR突变状态对患者进行分层，对222位患者以1:1的比例随机分配至接受吉非替尼（250mg，每日一次，共用24个月）的吉非替尼组或静脉给予长春瑞滨（第1、8天静脉给药，剂量25 mg/m2，3周为1周期，4个周期）联合顺铂（第1天静脉给药，剂量75 mg/m2，3周为1个周期，4个周期）的VP组。' F' }1 p/ _0 k- T* Z5 u3 H
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随访期间发生的肿瘤复发或转移被定义为治疗失败，记录第一次治疗失败的部位和数据。% ~; R$ k1 j! H$ n% }# A/ P4 n
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试验结果表明，吉非替尼和化疗治疗后的复发转移时空变化是完全不同的。( S) R* J! ` J- `0 `* U
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空间分布分析显示，对于第一个转移部位，吉非替尼组中最常见的是的中枢神经系统（106个中的29个[27.4％]），VP组最常见的是颅外转移（87个中的32个[36.8％]）。2 x" B I" l$ Q( U9 \8 L7 @
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以术后脑转移为例，在时间轴上（下方图片第二个），化疗组出现脑转移的时间远较吉非替尼组早，在12-15个月达到高峰，而吉非替尼组要到36个月才会达到高峰，两种治疗方式峰值相近，这证明了靶向治疗确确实实推迟了脑转移的发生。7 ?1 Y: [+ ]: U4 p, v* Z r
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! P9 J6 R# V+ `) L) F" j而颅外转移方面，吉非替尼组的效果优于化疗组。第一个颅外转移高峰，VP组出现在9至15个月，吉非替尼组出现在24至30个月。9 ~4 a. T1 l* v
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2 a8 Q) Z. y# Q. {5 Y- G这些证据，进一步支持术后靶向治疗的优越性，相较于化疗，确实会推迟转移的发生。
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更长的无病生存期（DFS）$ F9 M4 M! e2 _" ]) M% G5 y; o# _
此外在这项研究中也证明了，对比长春瑞滨加顺铂，吉非替尼辅助治疗可以显著改善无病生存时间（DFS）。
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中位随访期36.5 个月。与化疗治疗组相比，接受吉非替尼治疗组患者能够延长DFS期10.7个月（28.7个月对18.0个月），肿瘤复发风险下降40%。3年DFS率也在吉非替尼治疗组得到显著提高（34.0%对27.0%）。
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" C( g# u. o/ Q) Q4 p. RADJUVANT研究（CTONG1104）结果证实，吉非替尼辅助治疗应该作为伴EGFR突变的II-IIIA期肺癌患者的辅助治疗选择。
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更小的副作用
0 m. L) A: C& C* X5 E; {接受吉非替尼和长春瑞滨加顺铂的患者报告的严重不良事件分别有7例（7%）和20例（23%）。吉非替尼组中未观察到间质性肺病。未出现与治疗相关的死亡。
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吉非替尼组最常报告的3级及3级以上不良事件为丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶升高（各事件发生率均为2%，长春瑞滨加顺铂组中均为0）。
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在VP组中（n=87），最常报告的3级及3级以上不良事件为中性粒细胞减少[30例（34%）vs吉非替尼组中0例]、白细胞减少[14例（16%）vs 0]和呕吐[8例（9%）vs 0]。
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目前，II~IIIA期非小细胞肺癌患者的标准辅助治疗方案是以顺铂为基础的辅助化疗。这个结果对需辅助治疗的EGFR突变型NSCLC患者，在靶向治疗与传统化疗的取舍之间，提供了一个更为明确的方向。 3 Z. m+ k3 k; ~3 ~. Z; B2 F0 m
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