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本帖最后由 图书管理员 于 2017-8-20 14:47 编辑
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/ v2 z" k! i- O3 ^3 Y) J" U在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
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鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。8 ]* u/ Y& [6 s1 `6 a
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在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。0 c, s+ x* n M6 F6 l, p j
) l8 z- [ Q, R/ |) {% C/ _鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。
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}) s; z: q* W8 G细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。
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; U% X$ m* O# R% A, M分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。
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* G3 p& r0 v# F! K根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。, [' ?2 j& A7 y0 L
1 o- P+ j7 h' P: C/ q" |单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;1 f& z$ Y" J0 O1 m0 E( u
% \# y, S: y* p/ S4 r; L2 Q+ L小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。4 I+ r2 f6 @/ q
' C; C( j( j7 l* ?1 P下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。" B- U; T: p2 _) G+ ?0 Q9 v
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点击可见大图 : k% Q `1 b& a& P1 l6 c: b& ~0 Q5 g
根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。( m% q6 u8 p3 U/ ]
, h9 c& Y2 r2 I) C% y考虑原因如下:
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1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。# O. A" A# t+ d2 Z
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2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。1 G' s# v$ N3 K* \" i) K; s
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参考文献: X' P+ m9 \% G5 N4 G
1. 现代肿瘤学(第三版),主编:汤钊猷,复旦大学出版社。" p6 y5 S( ^$ m" t0 E3 q' l- t
2. 临床肿瘤内科手册(第 6 版),主编:石远凯、孙燕,人民卫生出版社。
1 o& v- `+ {4 d) p8 ^3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。+ w& z l1 c* [# S+ _+ u- C
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文章转自 肿瘤时间% O5 e5 [: R2 m/ n% k. z8 p" v# a
作者 孙国龙 |