4.副作用处理) n, n: a+ s4 g: D, K6 Q% m
8 m& [, j3 k& n f: X1 ?4.1 腹泻
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腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
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注:易蒙停的使用- z3 V/ h: Q. j4 O
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易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SCq8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
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8 v& @, b* @6 z( s/ k& A: x若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。; Q& _# J- w) \9 `9 [1 r
) ~9 g( q. u" y: X# R避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。' P0 G/ n* E7 `) Y9 a
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注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
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也可以同时服用微生态制剂:培菲康、整肠生等。3 |; m' ~! B* v2 h5 Z
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4.2 恶心呕吐: p0 N1 |" r/ b2 R/ f6 {
0 W/ z4 ?; u# j& c进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。5 O" t$ B- D! V
# z7 e) J* u, l: p% z4.3 便秘5 b9 M( |" v7 w6 t* m3 k
& h% Y' k8 X3 a; K) A5 o& e6 m* }8 _火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
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8 M/ E! F' Q' C# ]4.4 口腔炎# S- T/ U* g6 K* g4 k& H
- t" g+ l% z, P. n( n# H. t# n保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。
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4.5 消化道出血
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如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。' J5 T6 D+ i$ b
8 i6 a! o* r5 @3 [4.6 鼻衄
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3 L6 q8 k; s1 x2 ^0 ?安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。
& L y& G/ v& J! n
9 D+ c0 P6 f8 j X8 N: Q' E. L4.7 转氨酶升高' q) c5 n( ]4 A, E+ y4 i7 E
9 }* s* A6 D4 Z水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。! {3 j: C' i6 H
& R. h+ d4 X9 d* `# V; C4.8 心脏毒性
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* [3 s7 A1 Q; qXL184会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。. Q$ `& a3 m9 D5 X
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辅酶Q10,Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)。辅酶Q10的建议用量:一般人的健康保健剂量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群,包括高血压患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上时,可分2-3次服用。( z% n# @2 `# z- F
4 o' n5 ? B3 t9 t" B5 l. C' O, o h4.9手足综合症! m6 R4 d( r; ?7 e2 H
# p* W1 ?! K" V2 @+ c! g手足综合症(HFS):是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑,是一种皮肤毒性,发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀,或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。9 |/ U+ _0 `; D6 X: W. m+ s# ^; U
+ M. ^$ H/ I# d* U, S. k$ _采取一些必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
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8 I: V' m0 ?& k- R' {+ q3 b" E! m& t4.10高血压
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/ U' W) D% L& v. ~6 r* U4.10.1高血压分期6 ^6 q- t7 Z" Z
) \$ P3 Y5 k/ @2 w1 P9 |5 {# J(1)高血压前期:(120-139/80—89mmHg,或收缩压为120-139mmHg)+ G0 m; i* r3 M1 ]/ w! s
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无使用降压药的指征,仅监测血压;! M5 z# ]4 n; ]( s" b
) D t/ Z; q4 H& J Q(2)1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)
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: Y3 u0 g- Q, Y药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;
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(3)2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)% g) x. {3 c% v) ?1 _" d
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联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;, @# @8 B4 M6 t2 N
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(4)3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg)
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: b/ g$ L5 g' m+ z7 a联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;
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( T) a( j! P0 c# N* i: C. M出现3级以上高血压,应终止XL184用药。
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! `- K7 k" S' a. {1 c+ S; u* O$ K4.10.2 降压药使用原则 k+ [3 l0 {+ q( V/ n
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现在联合用药的组合多采用ACE-I(或血管紧张素II受体拮抗剂)与利尿药;钙通道阻滞剂与β-阻滞剂;ACE-I与钙通道阻滞剂;利尿药与β-阻滞剂;α-阻滞剂与β阻滞剂。8 T4 \ p6 F+ K. Y
0 y0 W, b4 M$ i D6 j(1)利尿剂
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7 N; O* Q% C2 U3 i( U" ]; F利尿剂主要用于轻中度高血压,尤其在老年人高血压或并发心力衰竭时。痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。可选择使用双氢氯噻嗪(Hydrochlorothizide)12.5mg,每日1-2次;吲哒帕胺(Indapamide)1.25-2.5mg,每日1次。呋噻米(Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。
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(2) β-阻滞剂 / s& g% w% D: u! W$ o$ _1 m
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β阻滞剂主要用于轻中度高血压,尤其在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。可选择使用美托洛尔(Metoprolol)50mg,每日1-2次;阿替洛尔(Atenolol)25mg,每日1-2次;比索洛尔(Bisoprolol) 2.5-5mg,每日1次;倍他洛尔(Betaxolol)5-10mg,每日1次。β-阻滞剂可用于心衰,但用法与降压完全不同,应加注意。
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4 D6 w. ^4 g8 X/ u: w) z ^3 N(3) 钙拮抗剂 & z; J: H4 T+ `, h, W& P8 n3 K
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钙拮抗剂可用于各种程度高血压,尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂,例如非洛地平(Felodipine)缓释片5-10mg,每日1次;硝苯地平(Nifedipine)控释片30mg,每日1次;氨氯地平(Amlodipine)5-10mg,每日1次;拉西地平(Lacidipine)4-6mg,每日1次;维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg,每日1次。一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg,每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。
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(4) 血管紧张素转换酶抑制剂 0 ~. \8 Q- I. l0 ?8 z2 M- H" }# u; P* I
6 a: L" R, X) X8 Y1 t1 g血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病,或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐>265μmol/L或3mg/dL)患者禁用。可以选择使用以下制剂:卡托普利(Captopril)12.5-25mg,每日2-3次;依那普利(Enalapril)10-20mg,每日1-2次;培哚普利(Perindopril)4-8mg,每日1次;西拉普利(Cilazapril)2.5-5mg,每日1次;苯那普利(Benazapril)10-20mg,每日1次;雷米普利(Ramipril)2.5-5mg,每日1次;赖诺普利(Lisinopril)20-40mg,每日1次。
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(5) 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
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血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂,例如氯沙坦(Losartan)50-100mg,每日1次,缬沙坦(Valsartan)80-160mg,每日一次。适用和禁用对象与ACE-I同,目前主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者。8 L& T( a- E4 l4 U+ r) q+ G
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4.11 蛋白尿/ Z7 F% L3 o: Y; i# s" |
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出现连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。
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