S-1对非小细胞肺癌治疗的几个临床

贝伐珠单抗联合多西他赛或S-1二线治疗NSCLC的疗效相近
       日本大阪医学中心癌症和心血管疾病部的Kazumi Nishino等报告的一项Ⅱ期研究显示，多西他赛联合贝伐珠单抗(DB方案)和S-1联合贝伐珠单抗(SB方案)二线治疗非鳞癌型非小细胞肺癌(NSCLC)对无进展生存期(PFS)均有中等程度的改善。但因DB方案较SB方案具有更高的耐受性及SB方案的缓解率较低，DB方案仅适用于既往未接受贝伐珠单抗治疗的晚期非鳞癌型NSCLC患者。(Lung Cancer. 2015, 89: 146-153.)
       本研究共入组90例患者，每组各45例。DB组患者的中位年龄为64岁，既往接受的化疗方案主要为为紫杉醇/顺铂/贝伐珠单抗(26.7%)、培美曲塞/顺铂(24.4%)、培美曲塞/顺铂/贝伐珠单抗(17.8%)。SB组患者的中位年龄为63.5岁，既往接受的化疗方案主要为培美曲塞/顺铂(26.7%)、紫杉醇/顺铂/贝伐珠单抗(24.4%)、培美曲塞/顺铂/贝伐珠单抗(22.2%)。两组患者的中位化疗周期均为4个周期。中位随访时间分别为14.6个月和15.5个月。主要研究终点为PFS，次要研究终点为客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)和安全性。
       结果显示，DB组与SB组患者的中位PFS分别为3.9个月和3.5个月，ORR分别为22.2%和2.2%(P=0.004)，但DCR均为62.2%(P=1.00)。不良反应方面，DB组较SB组具有更高的中性粒细胞减少(93.4% vs 4.4%)和粒细胞减少性发热(33.3% vs 0)。DB组中，既往未接受过贝伐珠单抗治疗的患者较既往接受过贝伐珠单抗治疗的患者具有更高的PFS(7.2个月 vs 2.9个月，P=0.004)和OS(21.3个月 vs 14.1个月，P=0.012)。

非小细胞肺癌术后S-1单药辅助治疗或优于S-1联合顺铂
      日本近畿大学的Tetsuya Mitsudomi等报告的一项多中心Ⅱ期临床试验表明，对于接受完全性切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，术后应用S-1进行辅助化疗优于顺铂联合S-1。(Clin Cancer Res. 2015年8月7日在线版)
      本研究共纳入200例Ⅱ～ⅢA期NSCLC术后患者、年龄为20～74岁、ECOG PS评分为0～1分。一组随机接受S-1治疗(40 mg/m2 bid，d1～14，q21，口服一年)。另一组接受顺铂(60 mg/m2)联合S-1(40 mg/m2 bid，d1～14，q21，共4个周期)治疗。主要评价终点为无复发生存期，同时鉴定出与顺铂或氟尿嘧啶类药物相关的生物标志物。次要评价终点为总生存期和不良反应事件发生率。
      结果显示，S-1组共有51例(52.6%)患者全部完成15个周期的辅助化疗，S-1联合顺铂组共有71例(74.7%)患者全部完成4个周期的治疗。未完成计划化疗周期的主要原因为患者退出临床试验及出现了不可耐受的不良反应。S-1组和顺铂联合S-1组患者的2年无复发生存率分别为65.6%(95%CI 55.3%～74.0%)和58.1%(95%CI 47.7%～67.2%)，5年生存率分别为72.6%(95%CI 64.3%～82.0%)和72.2%(95%CI 63.8%～81.7%)。尿苷单磷酸酶(UMPS)表达越高，S-1组的疗效越好。体内外试验证明UMPS可增强氟尿嘧啶的抗肿瘤活性。不良反应方面，S-1组3～4级贫血(1.0% vs 8.4%)和中性粒细胞减少(13.4% vs 27.4%)的发生率低于S-1联合顺铂组。
      本研究表明，基于S-1或S-1联合顺铂术后辅助化疗的良好疗效及耐受性，S-1或S-1可作为NSCLC患者术后辅助化疗的备选方案。

S-1 联合顺铂对初治进展期 NSCLC 安全有效
      含铂双药化疗是初治进展期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准化疗方案。S-1 是口服氟脲嘧啶类药物，在日本的 NSCLC 病人中它与卡铂或顺铂（CDDP）联合显示了不逊于标准含铂双药化疗的疗效，但在中国 NSCLC 病人中的有效性尚不明确。中国广州医科大学附属第一医院何建行医生等比较了上述化疗方案在中国 NSCLC 病人中的有效性和安全性，该研究以壁报形式发表于 ASCO2015 大会。
       这项研究中招募了年龄 18-70 岁、IIIB 或 IV 期或复发患者、组织学或细胞学证实为 NSCLC、ECOG 评分 0-1、至少有一个可测量病灶、组织器官功能充足。
      病人以 1：1 随机分入 S-1 （80–120 mg/ 日, 口服，2 次 / 日，第 1 - 21 天），CDDP 60 mg/m2 第 8 天，每 5 周一周期（SP）或是多西他赛和 CDDP（皆为 75 mg/m2）第 1 天，每 3 周一周期（DP），共 6 周期。主要终点是无进展生存（PFS），所有的 CT 结果由独立阅片委员会（IRC）负责。非劣势研究设计采用可信区间（CI）上限限制风险比（HR）< 1.33。
      2011.3-2012.11 共有 21 个中心 246 名病人随机接受 SP 或 DP 治疗（124 和 122），从最后一名随机入组病人开始随访 18 个月。SP 和 DP 组的中位 PFS 分别为 5.9 和 5.7 个月（HR = 0.68; 95% CI, 0.48 -0.96），中位总生存分别为 19.1 和 14.8 个月（HR = 0.84; 95% CI, 0.61-1.14）。
SP 和 DP 组最常见的 3 级及以上的副反应是中性粒细胞减少分别为 3.3% 和 55.1% ，白细胞减少分别为 1.7% 和 39.0%，粒细胞减少性发热分别为 0.8% 和 5.9%，二组符合要求的病人分别为 121 人和 118 人。
      总之 SP 方案的有效性不逊于 DP，并有着良好的耐受性。SP 将会成为新的一线化疗方案用于治疗中国进展期 NSCLC 病人。