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一代:克唑替尼
! d% v5 g; ^! c/ l$ E; n优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
0 U& `( o( w% U `+ E# |/ O缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
A9 u* S" H& q应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
. \3 |* ?7 A4 W" q8 u心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
! ?8 _3 H/ t& w5 n肾毒性——肾功能正常不用采取措施
3 E0 ?/ n! y( L$ [! ?! ?9 {肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)3 x- e) T1 X9 [3 R" X ?+ H* [
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 ( W/ g2 W5 G' b* z4 N
; ?" T( V" d0 \& r二代:AP261135 d' E/ Y5 P) y8 F, E
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。7 `. V+ I, I- K
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。" p) s4 U: k& r
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
- _' h r% X' R/ E肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。8 `- i7 Y; V5 ~4 |
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
& t& y/ V" p+ _( Y5 T6 G3 Q6 ~1 W& z t2 b. K9 g
二代:LDK378
3 `* W' r4 v1 i# ^& ?3 N2 H优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
0 K4 h7 X2 }2 b) h5 l缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
+ i2 _: C9 `9 F' t外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
E. d k! L$ [' m, u/ D* e肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度) C2 N, w% k: e7 C5 \
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!
+ u' L; t& G$ w. C& m! M' x, J9 V5 u# a请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802
4 E9 \. C, l4 N. o! x, m: z优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
8 H' }& g, E1 |+ [, J+ t5 B缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)3 Q* Q8 g1 [9 D# F
毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)# W7 s3 \, r' R
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐1 I+ L( J4 \( b* x# b8 F
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)
: |7 |7 q% T: v- o肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
6 w. Y, p* H, Q% g9 U2 [中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
/ {3 G c n9 H2 @9 b' ~) K光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)5 [) D: d% M' x. n
外周水肿——利尿(中度)
" i* r l+ X* o7 t
: ? ^; B L. a0 M9 B( WALK获得性耐药机制
/ q, U. }; \8 C% ?# K1.ALK的9种耐药突变9 V0 z, L3 j+ M& s8 p$ J. }# Z
L1196M——守门员+ \& t& j2 R1 {" D
G1202R——结合点溶剂暴露区
) |' [" N7 C1 w/ CS1206Y——结合点溶剂暴露区/ g R2 O5 ], J6 a( V
1151T——远端9 B% g0 Z" n1 o( y9 I, F
L1152R——氢键产生改变
6 R: |% i( }# _! y' j/ s9 \C1196Y——氢键产生改变: E! f- z' ^& z+ i
F1174L——构象改变/ b4 Z( f/ O3 A% Q
R1275Q——氨基酸序列改变
; C3 ?. j7 d( ?" yG1269A——氨基酸序列改变 V8 X+ A( M8 M; V6 F/ @
2.信号旁路激活
3 J1 p D+ c6 A6 P* @EGFR通路——联合特罗凯4 N0 _; p2 C6 c: m3 x: C. s, [
C-KIT通路——联合伊马替尼
0 @: W) y) u: U/ D. `KRAS通路——联合6244 |
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+ m& V# i/ {1 N+ @6 N2 P! F克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:450 [ X0 K1 H( \
很好的帖子!学习了!: P+ M) K+ z! C7 Y2 H/ q
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... - _+ [, z: Z2 m( q/ ~& S7 p
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结8 j) ]4 Y6 j6 f$ j( u
- j$ E! @1 u \/ D! h Q1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)' r8 _* g S+ T& U
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
; l! W) }$ W5 ]% @' z$ {: [3 N2 X3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
; Q( @ F7 q- q( l; W; d4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
$ R% y$ V" j H/ t4 G$ l5.3922较有希望控制AP耐药。
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