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本帖最后由 青菜567 于 2025-1-22 16:45 编辑 ) L/ U- N' l! y6 C6 g
- v3 Z0 h& K; M8 X8 D作者：seacat
- {$ Q3 ~- v, _针对EGFR罕见突变（排除外显子20插入 Exon 20ins），目前获批的靶向药是第二代EGFR TKI阿法替尼。II期研究UNICORN研究结果显示第三代EGFR TKI奥希替尼对非Exon 20ins EGFR罕见突变也有疗效。那么阿法替尼和奥希替尼应该怎么选？哪个更好？
+ D( ?2 E! [/ i& r7 d近期一项文献综述比较了阿法替尼和奥希替尼在非Exon 20ins EGFR罕见突变中的疗效，结果显示奥希替尼对L861Q突变的疗效较阿法替尼好，而对其他EGFR罕见突变则阿法替尼疗效较好。对于EGFR常见突变+ EGFR罕见突变的复合突变，奥希替尼疗效较好，对于EGFR罕见突变+ EGFR罕见突变的复合突变，则阿法替尼疗效较好。 " P0 L1 _! H9 \4 }' |; f# P
EGFR罕见突变占EGFR突变15%
0 @6 f! Y1 G$ |, F5 I/ V, bEGFR 19Del 和L858R突变以外的突变统称为EGFR罕见突变，这些突变罕见，仅占EGFR突变约15%，其中占比最多为20外显子插入突变（Exon 20ins），其次为G719X突变。针对Exon 20ins已经有针对性的靶向药获批（舒沃替尼）。
3 q3 E% W) V6 c而针对其他非Exon20ins罕见突变，目前获批的靶向药是第二代EGFR TKI阿法替尼。II期研究UNICORN研究结果显示第三代EGFR TKI奥希替尼对非Exon 20ins EGFR罕见突变也有疗效。阿法替尼和奥希替尼对不同的EGFR罕见突变疗效有何差异，目前缺乏头对头随机对照研究比较，但通过汇总两种药物，不同研究的数据进行对比，还是可以对罕见突变治疗提供一定的参考。 6 M7 F' i4 U2 `, |6 k) Y5 Z# y
图一 不同EGFR突变比例
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图二 已知的主要EGFR罕见突变和EGFR常见突变
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L861Q单突变奥希替尼疗效更好
9 V# p' S4 f U$ I对于单一EGFR罕见突变，总体上阿法替尼的疗效更好，具体来说在G719X、S768I突变中阿法替尼的客观缓解率（ORR）比奥希替尼更高，无进展生存期（PFS）比奥希替尼更长。其中阿法替尼治疗G719X的PFS达25个月，而奥希替尼则只有3.6-8.6个月。阿法替尼治疗S768I的PFS为12.3个月，而奥希替尼仅3.7个月。
: o1 N R; f$ ?$ l9 ?$ M7 l但治疗L861Q突变，奥希替尼的ORR在71-86%，PFS在15.7-22.7个月，而阿法替尼的ORR则为57%-60%，PFS为15.6个月。考虑到阿法替尼相比奥希替尼有更多不良反应，治疗L861Q奥希替尼应为首选。
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6 ]& r5 M+ L% x) F' ^常见+罕见复合突变，奥希替尼疗效更好 1 t, _8 ~2 }* ?' M6 v8 J6 A
对于EGFR罕见+罕见突变组成的复合突变，阿法替尼比奥希替尼有更高的ORR，但PFS差异不大。而对于EGFR常见+罕见突变组成的复合突变，阿法替尼和奥希替尼的ORR差异不大，但PFS奥希替尼明显比阿法替尼长（15.2-30.0个月vs 10.5个月），这可能是因为奥希替尼能克制常见突变继发的耐药突变T790M。
+ o; T& d! r7 X. ]0 S L: C2 Z- Y图三 阿法替尼（蓝色）和奥希替尼（黄色）治疗罕见突变的ORR和PFS,左边为单突变，右边为复合突变，uncommon为罕见突变，common为常见突变
. e" N' b4 Z$ F3 r- G外显子 18 中的 E709-T710delinsD，奥希替尼可能无效
0 `" J- R% t0 `/ m. F: { b对于更罕见的L747X、E709X、ex19del、ex19delins、ex19ins、E709-T710delinsD，今年3月发表的一项系统综述也比较了三代TKI的ORR。 1 g7 R' ]6 h# }( [; ?- l- r/ Q3 x' a
对于L747X和E709X，二代（阿法替尼）和三代TKI（奥希替尼）均有效，一代TKI无效。 图四 纵坐标为ORR，从左到右分别为一、二、三代EGFR-TKI，不同颜色的圆代表不同罕见EGFR突变，圆的大小代表样本量大小
对于19外显子的罕见突变如非典型ex19del、ex19delins、ex19ins，一、二、三代TKI均有疗效，而对于外显子 18 中的 E709-T710delinsD突变则只有二代TKI（阿法替尼）有效。 图五 纵坐标为ORR，从左到右分别为一、二、三代EGFR-TKI，不同颜色的圆代表不同EGFR罕见突变，圆的大小代表样本量大小
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总结 % ~; K" c( `, j2 w& D
对于多数EGFR罕见单突变，阿法替尼均有较好的疗效，奥希替尼对EGFR罕见单突变也有一定疗效，尤其是L861Q突变疗效较好，而且奥希替尼的不良反应较阿法替尼少。
q' X) q5 L# E5 R( \4 _" m& M* t# u( c对于复合突变，罕见+常见复合突变奥希替尼疗效较好，而罕见+罕见复合突变疗效奥希替尼总体和阿法替尼差不多，但怎么选药还是根据具体的突变来，如果复合突变中存在S768I，最好还是用阿法替尼。
2 ?) z8 E" B# V+ a参考文献 https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-4035 # S/ Y. E( {$ | l
10月福利 文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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