紫杉醇每周方案治疗乳腺癌、卵巢癌疗效与传统方案相当

ASCO2013：两种常用的紫杉醇化疗方案对早期乳腺癌的疗效相当
2013-06-13 09:15 来源：丁香园 作者：beijia688 字体大小：     
' [5 k9 Q: j9 N6 v" S/ e一项III期随机临床试验发现，每周给予低剂量和每2周给予标准剂量紫杉醇，对高危早期乳腺癌患者术后的PFS改善相当。然而，研究者发现，某些副作用在每2周给药组更常见，表明每周给药方案可能会更好。这些结果可能会使更多医生选择使用每周给药方案，这可能会节约成本，因为每2周给药方案需要额外的支持治疗，包括生长因子（如，培非格司亭），以刺激白细胞生成。
: g, Y$ C2 k* h2 A3 u9 w
1 B) @% C9 K1 j0 B# x紫杉醇是一种乳腺癌治疗中久经考验的药物。该药通常是每周给药，或使用较高的剂量每2周给药。两种方法都在实践中广泛应用，但是到本试验为止，没有研究对它们的疗效进行过正式对比。“我们的结果显示，两种方案都能获得较好疗效，但是每周给药方案似乎能使患者的生活质量更高，肌肉和骨骼疼痛以及过敏反应的发生都比较少，”第一作者G. Thomas Budd博士说（克利夫兰，俄亥俄州克利夫兰诊所医疗肿瘤学家）。“这一结果为患者在不牺牲其生存机率的前提下，选择较低剂量治疗提供了保证。”

在本研究中，淋巴结阳性或高危淋巴结阴性可手术的乳腺癌患者，先接受三种不同的阿霉素和环磷酰胺化疗方案中的一种，然后接受两种紫杉醇方案中的其中一种方案治疗，以上都是以随机的方式进行。
" E) t( z4 p. G8 f
+ v5 t. h7 s+ `; |; ]& {研究的紫杉醇方案有：1）在聚乙二醇化非格司亭支持治疗的情况下，每2周接受标准剂量治疗，共12周，或2）低剂量，每周给药，共12周。在2011年ASCO年会上报告了阿霉素和环磷酰胺治疗的结果，今天报告了两种紫杉醇给药方法的比较结果。紫杉醇每周和每2周给药的预计5年无进展存活率基本相当——分别为82%和81%。2种给药方案在副反应的类型和严重程度上不同：与每周给药方案相比，每2周给药方案中，过敏反应(1.4%vs. 0.6 %)、肌肉和骨骼疼痛(11 % vs. 3 %)的发生率较高。
+ N6 t- D3 Y$ l. I5 u2 V( {
每2周给药组中，神经毒性（一种常见的副作用，包括手指和脚趾麻木、刺痛和疼痛）的发生率也较高（17 %vs. 10 %），但是如果患者仅接受了4个周期的每2周给药治疗（如目前的实际治疗），而不是6周，那么这一差异可能会小些。（6个周期的每2周给药方案是本研究中选择的治疗方式，所以两组的受试者都将接受12周的治疗）。
/ ?& T2 m7 O8 H( [* O* J% ^
“目前的试验证实，紫杉醇每周给药方案和每2周给药方案，对预防乳腺癌进展的疗效相当。然而，每周给药方案毒性较小，并且由于粒细胞集落刺激因子的使用较少，该治疗方案最终的成本也会较低。尽管一些肿瘤学家已经将每周给药方案用于辅助治疗，本研究的结果也将促使许多医生，包括我自己，开始使用每周给药方案，”ASCO发言人，乳腺癌专家，Andrew D. Seidman博士说。

BOA2013：每周卡铂+紫杉醇治疗方案相较标准方案不能改善晚期卵巢癌生存
% l! R  ]1 v4 I8 d9 J5 X2013-07-11 09:13 来源：丁香园 作者：shumufeng 字体大小：     
  @: F; S0 V  m1 J背景：紫杉醇和卡铂每3周1次治疗是晚期卵巢癌的标准治疗方法。JGOG III期试验显示每周P加每3周C治疗可延长患者的PFS和OS。MITO-7是一项随机III期研究，旨在评估标准的紫杉醇和卡铂每3周治疗方案与每周1次的剂量密集方案对晚期卵巢癌患者的效应。
$ P% R. F( l$ Z' h* F( ^5 @
方法：首次化疗的AOC患者，年龄≤75, ECOG PS≤2，经随机分组分别接受3wCP (C AUC6 + P 175mg/m², d1q21)共6个疗程或wCP (C AUC2 + P 60mg/m²)共18次治疗。共同主要终点为PFS和生活质量(QoL)，以FACT-O 和FACT/GOG-Ntx为测量指标。以80%效力检测PFS分析，HR为0.75，双侧α=0.05，共纳入383例患者。利用意向治疗分析，时序检测和Cox模型，在校正分期，PS，残留疾病，年龄和机构规模之后对治疗组予以比较。在基线和第9周时检测QoL。利用线性混合模型对组间干扰和QoL时间予以检测。利用NCI-CTCAE v3.0对毒性反应进行编码。

: w# e+ ^6 r1 v7 t) J+ R. p  w/ U结果：有822例患者经MITO, MANGO,和GINECO登记入组。中位年龄为60岁；以III (66%)期和IV (18%)期较为多见。至2013年3月18日，中位随访达到20个月，共有410 PFS事件得到报道。wCP组中位PFS为18.8月，3wCP 组则为16.5个月(HR 0.88, 95%CI 0.72-1.06, p=0.18)。Cox模型未证实显著性的组间差异(HR 0.87, 95%CI 0.71-1.05)。3wCP组患者每经一次化疗疗程，其QoL得分均会明显恶化（第1, 4, 7周），而wCP组在周1时经历一次小幅且暂时性的恶化，得分保持平稳。考虑各并发症的严重性等级(≥3)，wCP组的嗜中性白血球减少症，粒细胞减少性发热(Febrile Neutropenia)，血小板减少症，肾脏毒性，以及神经病变等均有显著减轻。

* c' v* X; @/ F5 ^  [# ?- Q6 G, {结论：与标准的CP每3周治疗方案相比，每周CP治疗并未证实可使PFS有显著性获益，但会改善QoL和毒性反应。临床试验信息：NCT00660842.

2 R; J; q, L( E9 Y6 H' L7 Z