马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
作者:pear
" f3 Q: J) J% G G随着近日2023年医保目录公布,一些大家期盼已久的常用药也进入了医保减轻了大家的负担,其中就有大家关心的骨转移类药物。
+ O: M# f) O( C- u许多患者和家属可能认为,一旦发生骨转移,就意味着被“判了死刑”,这其实是错误的观点。如果我们能及时发现骨转移并尽早治疗,不仅能延缓骨痛,还能延迟或降低像骨折、脊髓压迫等骨相关事件(SREs)的发生,延长患者生命。
/ I N) t$ @0 u* o( n9 V( R 1 H: i1 U0 k- o s. m3 e" O
今天我们就来聊聊骨转移的治疗及如何应对骨转针的不良反应。
8 u; I. a9 O8 g5 }7 i6 t/ S- I: H: @. y6 i
骨转移,顾名思义,就是肿瘤细胞转移到人体的骨骼中。当罹患一种癌症时,随着病情进展,癌细胞侵入血管,随着血液流动,有可能进入到骨骼中并继续生长,形成骨转移。(注意,骨转移和原发性骨肿瘤是两回事。) ) J3 O( |% f: W
各类肿瘤发生骨转移的几率都比较高,比如前列腺癌85%,乳腺癌70%,肺癌30%-40%,肾癌20-25%等[2]。 ! Y0 e8 y F: q; J" g; \, ~
问:骨转移为什么可怕? 因为它容易引起的骨相关事件(SREs),如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等会显著缩短肺癌患者的生存期,有研究显示生存时间可缩短一半[2]。 6 A% e0 O, h* U! n9 E
问:骨转移有什么症状? 一部分人没有症状; 一部分人会出现如下常见症状: 1、骨痛 2、病理性骨折(容易和外伤混淆)。 3、脊髓压迫的症状,比如类似腰椎间盘突出的表现、下肢的不适甚至大小便功能的障碍。 4、血生化检查中出现血钙增高等表现。 1 L1 j+ n0 I5 c9 S% F3 g
问:为什么还需要骨改良药物? 因为化疗等方案仅能杀灭恶性肿瘤细胞,并不能从根本上修复破坏的骨质,骨相关事件发生比例依然较高。骨改良药物则可以保护我们的骨骼,缓解疼痛,延迟或降低骨相关事件的发生。 1 [ t! ^4 o, [3 c R
研究发现,如果能够在骨转移确诊后3个月以内联合骨改良药物治疗,可以显著降低患者骨相关事件发生率[3]。
2 j7 e4 n& c! w4 s3 ^8 F问:骨改良药物怎么选? 具体该选哪种骨保护药物进行治疗,需要根据患者病情、身体情况以及经济条件来决定。比如长期应用唑来膦酸后骨转移部位情况稳定,可以与医生商量降低给药频率至12周一次。虽然是辅助用药,剂量的增减也尽量在医生的评估下进行,力求获得最大的临床收益。
* Z, L! r) p6 B1 F- r% e+ ]3 ]
; x5 M' x- g" e Q; Z9 I6 ]: L: ~% x3 i+ j. ]; G2 O: o
2 D! E) o$ }. K, {! W
7 N; x: h* ?7 ?. X, y. w骨改良药物主要包括双膦酸盐类药物(主要是唑来膦酸)和地舒单抗,也是大家常说的“骨转针”。 + l) ^" z) q/ S
1、双膦酸盐 3 S4 _3 O& _% G/ y* g
01、作用机制 根据双膦酸盐 P-C-P 结构的 R2 侧链上是否含氮原子,可分为含氮BPs(帕米膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸)和不含氮BPs(依替膦酸、氯膦酸)。 + `# x5 q: |: P0 s
02、双膦酸盐根据作用强度和上市时间可分为三代 理论上第三代 BPs 作用强度是第一代 BPs 的 1000 ~ 100 000 倍。实际应用中,通过不同给药途径、剂量调整降低作用差距。
! f$ B/ ?/ x1 R# b$ _$ }$ D' m$ n* c: r8 r0 s
7 L8 g3 J) k3 J6 }, @
6 r* a' V6 Y! W" s5 _( r注意:双膦酸盐骨转针的主要作用是延缓病灶部位被肿瘤破坏的进程、肿瘤缩小后促进修复以及缓解局部疼痛。一般不能直接治疗转移瘤,通常作为全身抗肿瘤治疗的辅助用药。
3 [* k2 T6 f- E( @& @2、地舒单抗
Z$ M1 m" ^, Q4 k1 D* I/ d1 \- p01、作用机制 特异性靶向RANKL抑制剂。RANKL是破骨细胞上RANK受体的配体,二者结合促进破骨细胞的成熟。地舒单抗阻止了RANK的结合,也就抑制了破骨细胞的形成,降低骨吸收。
" H- {/ F' z; l1 |同时,由于乳腺癌等肿瘤细胞上也表达RANK,地舒单抗也可以直接杀伤肿瘤细胞,抑制骨转移。 " X) X- N! e( k6 V: c; ?+ {
地舒单抗用于实体瘤骨转移推荐剂量为每4周一次,一次120mg。 ; p" z @8 ?. o
: T: U/ N0 ~2 Q6 v02、地舒单抗与双膦酸盐对比
2 v# i1 ?4 k3 |% ?; I优点: " _4 j( _8 ^% x3 f
- f) l8 t' _6 x" \! }3 A& ?
注意: ; q% ~; [8 B$ \" @ C0 _% @
- [6 l+ g8 R* v/ T: T6 F, f3、骨转针常见不良反应及注意事项 " P. ~" V+ G( q
(1)颌骨坏死: , C8 a) Z7 j4 ?
' u$ G* ?% I& d2 u0 d注意事项:
+ N' u$ ~- S5 j" G0 r: Z小爱提醒 , Q# A2 d; o8 i' _) J) `4 k
(2)肾毒性: 2 n+ V( t/ s" i$ y1 G/ j( W
双膦酸盐可能导致患者肾功能受损,合用同样有肾毒性的铂类或自身肾功能不全的患者慎用。肌酐清除率≥30 mL/min的患者注射唑来膦酸需减量,也可以输注帕米膦酸或伊班膦酸;肌酐清除率<30 mL/min的患者输注伊班膦酸需减量。
4 S) c! g( P$ j9 U注意事项:
/ x, I: `! R X(3)低钙血症: + x N5 r4 t2 x' A l; l
血钙水平低或肾功能不全的患者发生低钙血症的风险更高。
7 s4 r3 l# n0 A6 W2 J注意事项:
2 i5 f; L" k. I C/ ?6 Q(4)流感样症状: ! L* R9 z6 S( B- q7 Y1 a' S! q
骨改良药物流感样症状的发生率约为19.8%,一般发生于首次注射后 3天内,症状多为轻至中度,如发热、疲乏、寒战及关节或肌肉疼痛等。双膦酸盐引起的流感样症状在初始用药的第 24~48小时达到高峰,3天后逐渐缓解。
3 {7 P# S7 f: R, `$ R注意事项: 对于体温 <38.5℃ 的发热患者,可采用物理降温; 对于体温 ≥38.5℃ 患者,建议给予解热镇痛药物及补液等对症支持治疗; 对于持续高热的患者,可考虑联合地塞米松等激素类药物治疗。
" _- d2 A D v1 S 6 y4 `3 @! D: h1 L* n6 z0 f. s
/ N/ p5 Y- o: R6 \! w1 l/ T
# B* O7 H& l8 h* H" Y5 K" e0 v( F . R; _, f) q' D" i ?! b) t. q3 t
4 D/ _5 H2 W# z. W" G
1、吃 食物补钙:许多食物中也含有丰富的钙,例如酸奶、牛奶、沙丁鱼、三文鱼、海带、紫菜虾皮以及豆类、绿叶蔬菜、粗粮等,这些食物中都含有丰富的钙和多种维生素、矿物质等,是肿瘤骨转移患者补钙的优选途径之一[4]。 9 A4 U! w% ~- n+ x6 q
维生素D:对于正在使用骨保护药物的骨转移患者来说,建议每日定时服用足量的钙片(≥500mg)和维生素D(≥400IU),可以随餐或在餐后一小时服用,以促进钙和维生素D的吸收。 ) [: ~: H/ {! r& Z/ Q6 j; f: B4 t
数据显示,在骨保护药物治疗期间,未补充维生素D和口服钙剂会使低钙血症的发生率升高5~6倍,如果治疗前血钙低于正常水平或肾功能不全,还会进一步增加低钙血症的发生风险[5]。更多补充维生素d信息[color=var(--weui-LINK)] 点击阅读《这种维生素很多癌症患者都缺,补好了活得更好!》。 ( P; a( n, K" y N* k% [; t6 M
温馨提醒: 高钙血症要避免补钙,否则容易导致厌食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、嗜睡,甚至意识模糊及昏迷等。 ! B3 a" m/ r/ ^( }5 b i
2、晒 日晒:适当日晒有助于钙的合成吸收,特别是冬季,做好保暖措施后沐浴阳光还会让心情更好。
- X) q$ v# ^- K* ]: L. | v3、动 发生骨转移的患者,特别是脊椎、腰椎转移的患者最好睡硬板床,如果转移发生在下肢,应尽量避免负重,减少活动量。与此同时,尽量减少触摸或按摩肿块。
: s& }; ` e. L3 m3 k2 [( D( P: B
% A4 C+ I3 r% Z. d# ]2 a" R. S
/ t& J9 j7 C4 v% r2 w
! I* K' |, d" J6 v: p
& D9 w% l/ x: e" S: w小爱提醒 ; [: d& c9 M5 Q
对于骨转移的治疗早发现、早治疗迫在眉睫!患者需要按时复查,居家时密切关注身体异常,特别是高发人群和好发部位。 高发人群:肺腺癌骨转移发生率最高,其次为小细胞肺癌和鳞癌。 : F8 ?! ~' O1 e( v/ V# l
好发部位:发生于脊柱者占50%,股骨占 25%,肋骨和胸骨占12%。
5 ?; E; U+ j0 z1 |$ t深入了解骨转移后其实它“有迹可循”,也“有计可施”,因此如果你经常出现莫名肩膀疼、腰背疼痛、或肢体麻木,就需要警惕骨转移的发生,应立即到医院检查,比如血液检查、影像检查,尽早发现,尽早治疗。祝大家都能“强筋壮骨,不惧癌症”!
1 M3 q- B1 e( p更多好文 % }( N) }; B2 Y
) Q; h/ u( \" {4 a& Q" b2 D% q参考文献 [1]《肺癌骨转移治疗专家共识(2019版) [2] 董智,赵军,柳晨,等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207. [3]Yang Y, Ma Y, Sheng J, et al. A multicenter, retrospective epidemiologic survey of the clinical features and management of bone metastatic disease in China. Chin J Cancer. 2016;35:40. Published 2016 Apr 25. doi:10.1186/s40880-016-0102-6 [4] 上海市卫生健康委员会. 补钙前应先知道的补钙知识[EB/OL]. [2023-4-23]. [5] 北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会, 中国胸外科肺癌联盟. 肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J]. 中国肺癌杂志, 2019, 22(04): 187-207. [6]1.中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 骨改良药物安全性管理专家共识 [J] . 中华肿瘤杂志, 2021, 43(6) : 622-628. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20210413-00312.
9 B: C$ c1 j+ I& c0 c12月福利
& q4 m9 B @; M; d7 t
% a' k- x2 i/ f5 k" Q* m$ t$ t |