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[LV.3]与爱熟人
聊聊总被忽视的非甾体类镇痛药(一)
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非甾体抗炎药,也称为NSAIDs,是一类不含有甾体结构的抗炎药。1898年首个非甾体抗炎药被合成后,至今已有上千个品牌上市。如大家所熟知的吲哚美辛、萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠、塞来昔布等。这类药物抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用,被普遍用于骨关节炎、急性损伤、发热等各种症状的缓解。具有经济、可获得的优势。& Y5 Q" r4 c. x/ g; a. O
非甾体类药物的药理作用机制主要是通过抑制环氧化酶,减少炎性介质前列腺素的生成,从而产生抗炎、镇痛、解热作用。; E$ @* m" B9 F6 F
抗炎作用:
" f6 p z/ E8 S. s NSAIDs通过抑制前列腺素的合成,抑制白细胞的聚集,减少缓激肽的形成,抑制血小板的凝集等作用发挥消炎作用。对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定。2 J+ f* }$ L& \# L4 n' b0 j! x
镇痛作用:
, ^. C' f/ q; H- E p# H& R+ S- l NSAIDs产生中等程度的镇痛作用,镇痛作用部位主要在外周。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。' a$ ~( O6 m8 z, N( J
在组织损伤或炎症时,局部产生和释放致痛物质,同时前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性,对炎性疼痛起放大作用。同时PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物质,引起疼痛。
5 `. Q5 e5 I4 b, m5 g NSAIDs的镇痛机理是:①抑制前列腺素的合成;②抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化,减少对传入神经末梢的刺激;③直接作用于伤害性感受器,阻止致痛物质的形成和释放。4 u Y$ G- |0 H8 U c/ D
解热作用:
' m E: k7 R% [% O/ ~6 W0 \ NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用,这类药物只能使发热者的体温下降,而对正常体温没有影响。7 g: T9 C" U* G. D9 P
对肿瘤的防止作用:
# O/ P/ v Q' @; z" `* ^0 y NSAIDs对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用,与其他抗肿瘤药物有协同作用。' B3 y4 u* s: d+ V
机制:抑制PGS的产生,诱导肿瘤细胞的凋亡。对大鼠用氧偶氨甲烷诱导的结肠肿瘤组织中COX-1RNA在肿瘤和正常组织之间为等价强度,COX-2RNA早肿瘤中比正常黏膜显著升高。在溃疡性结肠炎伴早期肿瘤(肉眼未能觉察),在肿瘤部位用原位杂交和免疫组化检测到COX-2表达增加。这些研究提示COX-2可能是大肠癌的早期诊断和预防的一个标靶。从离体到在体动物实验,直到人类的流行病学群体资料,均证明COX抑制剂和消化系统反应小的选择性COX-2抑制剂至少对一种类型的结肠肿瘤、直肠癌的预防是有价值的。8 n* f, V6 p# R b
(未完待续)
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