例如我们恶黑三联成功获批方案维莫考比联合阿替利珠单抗的数据
该研究入组了514例BRAF V600突变阳性的无法手术切除的ⅢC或Ⅳ期、存在可测量病灶的黑色素瘤患者 (V+C+A=256;V+C+安慰剂=258),中位随访时间为18.9个月。研究结果显示,三药联合治疗组研究者评估的PFS相比靶向组显著延长(mPFS分别为15.1个月 vs 10.6个月),疾病进展风险降低22%(HR=0.78;95%CI 0.63-0.97;P=0.025)。两组的ORR相似(66.3% vs 65%),但三药联合治疗组的中位DoR达到了21.0个月,而靶向组仅为12.6个月。目前,OS数据尚不成熟。
对于我们来说最常用的三联大概就是达拉曲美联合帕博利珠单抗。这是一个120人的二期临床(KEYNOTE-022),Pembrolizumab+D+T对比D+T虽然PFS提升超过5个月(16.0 vs 10.3个月),但可惜未能达到统计学显著性。
其他的药效方面,PD-1的加入并没有太多提升BRAF+MEK这个靶向组合的响应水平,三联的响应率甚至低于二联(ORR 63.3% vs 71.7%),不过完全响应有所提升(CR 18.3% vs 13.3%)。
安全性方面,三联疗法自然是处于劣势,尤其是3-5级副作用发生率:70.0% vs 45.0%,3-5级TRAEs则分别为58.3%和26.7%,三联组有1例病人死于肺炎(PD-1),总的治疗终止率分别为25%和15%