BTK抑制剂——伊布替尼

伊布替尼(ibrutinib)别名: 依鲁替尼，研发代号: PCI-32765，商品名: Imbruvica，亿珂，是全球首个获批上市的BTK抑制剂，由Johnson Biotech公司和Pharmacyclics 公司(药品循环有限公司、环状药物公司) 合作开发。
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# K% z4 r- B3 ^' w% a& U3 Z8 }Pharmacyclics 公司的口服伊布替尼胶囊(规格: 140 mg) 于 2013 年 11 月 13 日被美国 FDA 批准，用于单药治疗既往至少接受过1种治疗的 MCL 患者，随后又相继被 FDA 批准用于治疗 CLL/SLL，17p 缺失的 CLL/SLL、华氏巨 球蛋白血症、接受过某种预先治疗的边缘地带淋巴瘤(marginal zone lymphoma，MZL) 、1种或多种系统治疗失败后的 cGVHD 的患者。除在美国外，伊布替尼胶囊于 2014 年 12 月 14 日在欧盟获批上市，2016 年 5 月 25 日在日本获批上市，2018 年 1 月 29 日被原国家食品药品监督管理局批准上市。
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0 X4 N. V$ N$ @# |) l$ g. R) h) K除了上述规格 140 mg 外，FDA 还陆续批准了伊布替尼胶囊(规格: 70 mg)以及伊布替尼片(规格: 280，420，560 mg) 上市。除上述已获批准上市的适应证外，伊布替尼用于滤泡中心淋巴瘤、转移性胰腺癌的适应证在美国处于Ⅲ期临床研究，用于 B 细胞急性淋巴细胞白血病、乳腺癌、COVID-19 感染、毛细胞性白血病、转移性结直肠癌、转移性非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌、多发性骨髓瘤、神经内分泌瘤、呼吸窘迫综合征、胃癌、全身性肥大细胞增多症、移行细胞癌的适应证在美国处于Ⅱ期临床研究。在2020年度全球市场销售额上，伊布替尼胶囊为 84．33 亿美元，为 2020 年度全球销售额排名第5的药物。

9 J# ~0 s# t9 W3 d在含依布替尼的药物组合物方面，Janssen 公司和/或 Pharmacyclics 公司的 PCT 申请有20余项，涉及如 WO2014168975(与能抑制 Bcl-2，JAK2，ALK 或 Hsp90 的抗癌剂联合疗法) 、WO-2014159745 (和 CYP3A4 抑制剂的组合) 、WO2015187848(与 HDAC 抑制剂的组合物) 、WO2016106381 (BTK 抑制剂如 依布替尼与抗 CD20 治疗剂如 ofatumumab 的组合) 、 WO2016081460 (TLR 抑制剂和 BTK 抑制剂如依布替尼的组合) 、WO2016123504 (BTK 抑制剂如依布替尼和紫杉醇的组合) 、WO2017023815 (与 mTOR 抑制剂如依维莫司或西罗莫司的组合物) 等。
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6 A2 K7 E: [% a+ e图1 伊布替尼化学式

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2022-5-26 16:27 上传

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参考文献
[1]黄璐,王林海,孙建,洪怡.布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂药物及其专利研究[J].中国新药杂志,2022,31(03):211-218. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... tUH5giCXd48IspUncBg