年终总结丨2021年最值得关注的肺癌新药

作者：许柯
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不觉间我们已经悄然走过2021年，迈向全新的2022年。在过去的一年里，由于疫情的冲击，使得各行业的发展都变得举步维艰，肿瘤治疗领域也不例外。

1 _* x1 h' `8 t4 q虽然困难重重，但终是有很多令患者们振奋的好消息。今天我们就从美国FDA批准上市以及我国药品监督管理局批准上市两个方面，为大家盘点一下2021年最值得关注的几款肺癌新药。

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FDA批准新药

今年，FDA批准的新药主要集中于EGFR 20ins 和KRAS靶点上，为我们带来了几款具有划时代意义的药物，让患者获得了更多的治疗选择。

01 开启肺癌的“双抗”治疗时代

商品名：Rybrevant
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通用名：Amivantamab-vmjw
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研究编号：JNJ-6372

( _7 ^1 m  `5 ~& Y$ t5 P( D: Z生产厂家：杨森

  h+ J; S& D2 D  M9 t上市时间：2021年5月22日 （FDA批准）

& W' H6 @( p' p9 g% F  R  R5 C适应症：用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者

( ], M2 u, I4 V! D5 w该药是FDA批准的首款可用于EGFR 20ins的靶向治疗药物，也是FDA批准的第三款双抗类药物（前两款分别用于治疗急性B淋巴细胞白血病和血友病）。该药物的上市不仅为EGFR 20ins突变患者带来全新的治疗方式，更是为肺癌使用双抗类药物进行治疗开了一个好头，相信未来将会有更多双抗药物在肺癌治疗领域展现出各自的风采。
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02 EGFR 20ins双喜临门

商品名：EXKIVITY

% n- S' p' h5 T/ @5 Z# m通用名：Mobocertinib

研究编号：TAK-788

生产厂家：武田
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上市时间：2021年9月15日 （FDA批准）

适应症：用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC ）成年患者

0 ]. K) ?$ p+ ^# q在首款可治疗EGFR 20ins的药物上市仅3个多月后第二款可用于EGFR 20ins的药物也随即获批，它就是日本武田制药的Mobocertinib。相关研究显示，在难治性EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者中，经Mobocertinib治疗的中位PFS可达7.3个月。
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03 KRAS不再是不可成药靶点

* n7 v, m/ E2 y9 M2 _商品名：Lumakras
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4 K8 g& C* O6 Z7 t4 z$ ^& D5 U通用名：sotorasib

研究编号：AMG-510

生产厂家：安进

上市时间：2021年5月28日 （FDA批准）

4 c$ L1 ?2 S6 o- Z6 X' D& j适应症：治疗携带特定的KRAS基因突变（KRAS-G12C），且用过至少一次其他药物（比如化疗、免疫疗法）的晚期非小细胞肺癌患者

在过去的几十年里，KRAS一度被认为是一个“不可成药”的靶点，虽然该突变患者人数众多，但无奈没有合适的治疗药物。直到sotorasib的出现终于打破魔咒，让KRAS突变患者的靶向治疗变为可能。研究显示，KRAS G12C突变患者使用该药物，总客观缓解率（ORR）为36%，完全缓解率（CR）为2%，部分缓解率（PR）为35%；疾病控制率（DCR）达到81%；中位缓解持续时间（DOR）为10个月，58%的患者持续缓解≥6个月。

04 劳拉替尼一线治疗脑转效果超群

7 j7 A9 }9 Z6 b  H2 Y商品名：LORBRENA
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通用名：Lorlatinib

中文名：劳拉替尼

生产厂家：辉瑞

上市时间：2021年3月4日 （FDA批准）

% i  e* k1 Q% H* T适应症：ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗
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% w( b2 @4 Y: ~. L/ Z3 K与EGFR突变里的第三代药物奥希替尼相似，劳拉替尼在ALK阳性患者一线治疗时使用获益也十分显著，与克唑替尼相比，劳拉替尼显著性延长了中位PFS，降低了72%的疾病进展或死亡风险。此外，劳拉替尼对于脑转移患者更加有效，颅内ORR可达82%，而克唑替尼仅为23%。因此，对于ALK阳性的脑转移患者而言，劳拉替尼应该是一线最优的选择。

05 首款MET抑制剂在美加速上市

  w" x: Q: P4 E商品名：Tepmetpo
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6 p" s/ {8 T8 _; |. K通用名：tepotinib
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中文名：特泊替尼
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生产厂家：默克

上市时间：2021年2月3日 （FDA批准）

8 ^& E" o3 y" a' \适应症：用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者
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5 s4 z4 t, h( ^3 r% j% Y) z* V+ o  X* f特泊替尼作为全球首款获批的MET抑制剂于2020年3月25日在日本获批上市。2021年，美国终于坐不住了，将这款在日已上市一年的药物加速审批通过了，成为继卡马替尼后第二个在美上市的MET抑制剂。

06 第五款非国产免疫疗法

6 L) E' f' n+ s商品名：LIBTAYO

通用名：cemiplimab

中文名：西米普利单抗

3 x2 D8 q- h: D: n5 t  C生产厂家：赛诺菲&再生元
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5 g! Q$ v  o1 d, i+ Z5 e* [上市时间：2021年2月22日 （FDA批准）
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6 W8 t3 |$ z- T+ p9 I! \适应症：单药用于PD-L1表达＞50％的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗
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进口PD-1/PD-L1抑制剂除了大家已经熟知的O、K、T、I，终于又有了第五款全新的产品——cemiplimab。根据该药物的获批研究显示，PD-L1表达水平≥50%的患者，死亡率降低了43％，疾病进展的风险降低了46％，PFS时间分别为8.2个月和5.7个月。

新的免疫治疗药物加上不断内卷的国产免疫治疗药物，患者确实需要好好思考该如何选择了。

NMPA批准新药

与FDA批准新药类似，2021年NMPA也将肺癌新药的审批重心放在了罕见靶点的新药上，批准了几款免疫抑制剂的新适应症，一款RET药物和一款MET药物，为国内罕见患者带来了新的希望。

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01 国内首款RET抑制剂

商品名：普吉华

* E  V  Z; F2 N+ }2 F# A8 R通用名：普拉替尼

9 |' e6 z) M% Y3 c* X- Z% X3 t研究编号：BLU-667
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& f0 K! \6 y( F8 M6 T, ?生产厂家：基石药业

上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）
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适应症：既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者
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作为国内首款RET抑制剂，普拉替尼很好地填补了中国RET融合晚期NSCLC患者治疗的空白，为这类患者开辟了一种全新的治疗方式，且在国内外的指南中均得到了推荐，是RET突变患者一种良好的治疗选择。根据获批的相关研究显示，普拉替尼治疗RET融合阳性患者，无论一线还是二线使用均具有卓越疗效，初治患者的客观缓解率（ORR）达到80%，经治患者的ORR达到66.7%，明显优于化疗。
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02 国内首款MET抑制剂

% J0 Z1 Q/ e! k商品名：沃瑞沙
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4 e" z" p) Y7 b1 p通用名：赛沃替尼
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' y' W8 _$ K! H  R6 a曾用名：沃利替尼
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' s( i( v# m$ I生产厂家：和记黄埔医药

* s- i4 a" E7 `, R( c, S8 A上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）

适应症：用于间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌

在国外上市的特泊替尼与卡马替尼迟迟无法引入国内，但国内MET突变患者又急需一款靶向治疗药物，于是这个重任就压在了药企的肩头。皇天不负有心人，和记黄埔终于在2021年的3月为国内MET突变患者带来了首款靶向治疗药物。根据研究显示，独立委员会（IRC）评估的客观缓解率ORR达到49.2%，疗效评价的疾病控制率（DCR）高达93.4%，缓解持续时间（DoR）达到9.6个月（成熟度40.0%）。

03 国产EGFR三代药袭来

( t' l: e4 i& G商品名：艾弗沙

通用名：伏美替尼

7 @5 k. M  F0 f7 h4 \1 M生产厂家：艾力斯医药

上市时间：2021年3月3日 （NMPA批准）
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0 e& d8 G% U5 ~适应症：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

在EGFR靶向药的赛道中，三代药激战正酣。伏美替尼作为中国原研、拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，具有“双活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。其临床研究显示，治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或晚期NSCLC的客观缓解率（ORR）为74.1%，疾病控制率（DCR）为93.6%。治疗效果相比奥希替尼不逞多让，再加之其价格的优势，或许能成为挑战奥希替尼的一匹黑马。
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; c9 X  ^, o- W. {' E. `6 i这么多款全新的肺癌治疗药物，其中是否有你所期待的呢？
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无论如何我们都必须承认，我们正处于一个美好的时代。新药如雨后春笋般向我们纷至而来，不断完成着从零到一，再由一至多的突破。相信在全新的2022年里，还会有更多新药、好药为肺癌的治疗做出更大的贡献。
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