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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
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从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。3 ?/ n7 G( A( k B9 i! T
* y: \0 U( ~$ t) H8 f d8 V究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?
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7 R1 u$ @+ v6 S6 X这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。
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& R) X/ i) L/ I7 H但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。$ E1 Y4 v R8 V h/ ?
% H6 t+ p0 g+ v7 a, }0 I( Z( e脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。
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因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。
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* B* x5 F0 b. M5 R7 W: E因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。& v/ X f* E- }) R" g. h
& f, z ^- Z; N5 B# y& oCH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。4 M4 G$ S% Y: z$ w; C! a; x" t
" M: Y' c4 a4 f' w4 G; C6 ?CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。0 v. I4 c8 I. X5 f
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
1 N# ^/ R6 q+ d A/ y1 i(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。6 F0 ~% f2 {7 q8 ]; v+ M
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:37$ S0 P a8 K: a: \, U; }$ w8 u
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
; n- r- G% {# g- E0 U靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ...
3 a8 O u9 E4 |) c8 G是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。2 D! {/ W$ T. h/ j
$ m+ y" Y- |( P3 Q. U还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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# }; f. J7 F( M: J0 h( W0 n @( g. Q(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
_1 {1 Q3 a) o% Z4 R* P! P靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。0 b9 C8 \- Y, \- d: @9 n+ v
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。- x# {# u% a* A
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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