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细胞的DNA不断遭受外源性或内源性物质的袭击,所以DNA在所有的真核细胞是从不间断的,内源性物质的损伤包括正常代谢过程中产生的活性氧引起的氧化作用,S─腺苷甲硫氨酸等引起的烷基化,脂质过氧化过程中产生的活性羰基化合物形成等。来自环境的外源性损伤物质包括化学物质、致癌物质、紫外线和化学治疗药物及电离幅射。真核细胞具有许多DNA修复途径以校正DNA损伤引起的错误,包括直接修复、碱基切除修复、错配修复、核苷酸切除修复、非同源末端连接及同源重组。DNA损伤修复的失败可引起一系列问题,最终导致基因组不稳定,这是肿瘤发生和发展过程中的关键步骤。肿瘤可能存在某一DNA修复途径的缺陷和不足,但肿瘤具有惊人的使用其他机制的代偿和适应能力,DNA修复的各条途径内部及其之间的相互作用和代偿常常使肿瘤细胞避免或逃避调亡。 / U+ ~0 t. ^+ c% q
氧化还原调节在DNA修复中发挥重要作用,氧化还原活性作为新的化疗药物的潜在靶点,引起越来越多的关注。APE1是氧化还原信号及其下游转录因子的重要调节因子,进而调节应激及DNA修复反应。APE1水平的升高与肿瘤启动、进展、预后较差、进展快及化疗效果差有关。 |
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共2条精彩回复,最后回复于 2016-1-26 20:40
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[LV.8]铁杆爱粉