癌症基因突变——ALK融合突变

% W  t  Z  a* ^3 d9 j, E
1 S, U! {+ C% v4 O- n5 A1 ^/ o间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）基因突变包括多种类型：融合突变、点突变、过量表达等等。其中，ALK基因融合突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的一种驱动基因，主要在肺腺癌中较为常见。因其靶向药使用时间长，平均生存期长，也被称为“钻石突变”。
  ^( `! x. M# J$ K9 U
, w, r' Y' ?/ ?1 _" t6 `# O如果说基因是一辆火车，那么ALK基因融合突变就是“ALK”这辆火车从20号车厢断裂，与其它同样发生断裂的火车重新连接，最常见的连接方式就是与名为“EML4”的火车连成一辆火车。

目前已发现的ALK融合突变都是在“第20号车厢”断裂的，但EML4的断裂点有很多，包括外显子2/6/13/14/15/17/18/20。也就是说，重新连接的新“火车”也有许多不同的类型，针对不同的类型使用靶向药会有不同的效果。
4 b" I) f' `$ J9 B: x
随着研究进步，更多的ALK基因融合伴侣被发现，ALK基因20外显子断裂后不仅可能与EML4基因融合，还可能与KIF5B基因、KLC1基因、TFG基因、HIP1基因等等融合，此类也称为罕见ALK融合突变。
: }7 |) _  E" K0 M- q  }
5 P' S  m. j5 a% Q" @无论是常见融合类型还是罕见融合类型理论上都可以考虑使用ALK抑制剂，目前，已有多种ALK抑制剂上市。
3 J3 O' ~! X& N( `  R
一代ALK抑制剂的代表药物是克唑替尼。
, L: P* X$ G: y$ h& u7 I* |
二代ALK抑制剂包括：塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼和布加替尼。
* J2 }& b( H& S0 u$ ?
三代ALK抑制剂包括：洛拉替尼（旧译：劳拉替尼）

上述靶向药在国内外均已上市。

参考文献
5 w9 I1 U! Z' H[1]王莎莎,石远凯,韩晓红.ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及预后标志物的研究进展[J].中国肺癌杂志,2020,23(11):1014-1022.
2 `9 H+ B9 s/ E