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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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22934 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
; C* W4 ~  z- D
5 N$ }5 h5 z: ^2 L$ h% w5 J+ x表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。: D) z. o; D2 d4 y
* }/ H' u- _4 ?9 g' r& l
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。
4 Y' Z- ]% a4 M# Q1 R* [0 ?' I2 e: ?. m, h; c" o  J9 O1 i
EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变' u% }, E; X9 v1 o) V

& W. B1 t) W; N# n/ o0 p; n2 ]目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
5 e$ C) q3 T1 A" z3 e! A% S/ v- F$ c& D8 ^' q' o
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。7 {" l& h, o: ~- S+ y
, t, e" l: f) F3 h5 L
二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。! t, T9 m' s$ X" k' ]( V' ~

9 p6 A' p6 I9 ~9 v第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。
8 I" P/ g- Q- t7 l! `  A+ h( L
2 Q7 ?+ S# v- D, k( b8 P: G以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。
/ P! Q. X! ^) Z# V* S# j
2 A6 A) b& f% C6 n1 j参考文献
  m; q1 V8 U* m[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
) R; N" y3 Z3 y, C' O4 z& e

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