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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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27235 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
" ]1 E3 H) K9 R8 H0 G% z! x. d# O; l* F% g$ u
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。
# K* C- j+ u& G# p6 u" L, y" |
3 |3 B$ f% L0 j1 H9 i2 B3 W  R2 b一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。2 ?7 X2 M# \7 ~

. F$ O, u! u' _" {. \EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变
4 Q$ d* r( d( w# O  @. v
% P. ]$ T; M& g9 k2 I4 a目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。$ f$ ?) W2 t* D9 I2 e+ p/ v
% Y/ E% u+ v' n* O6 K
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。; Y) {3 T% ?1 C, M

) W. E/ q" `+ n二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。
4 [, u5 ~6 ^, \2 y, S3 L
4 U; m' z& i! ^4 S第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。
8 R- }' P6 I: S, ^$ t1 B( w- `7 H5 k5 s9 n2 T: v
以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。
$ g9 W9 W6 _" {# W; Q/ n' g/ I& Q; ~. u- s" f$ M
参考文献
5 [; ~" N: G0 R[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.7 g5 j: }/ O4 x- U

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