TAK-788（AP32788）一期临床试验数据
非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR Exon20插入突变约1.6%-3.4%，HER2突变约2%-4%，其中主要为Exon20插入突变。临床前试验显示武田制药的不可逆酪氨酸激酶抑制剂TAK-788（AP32788）可以有效抑制EGFR和HER2 Exon20插入突变，1/2期临床试验正在进行中，见图1和图2。
57名晚期非小细胞肺癌患者（中位年龄61岁，女性67%，经二线以上治疗79%，EGFR Exon 20插入突变39名，HER2 Exon 20插入突变 13名，其它EGFR突变7名）入组，见表1和表2。
TAK-788口服后4小时到达血药浓度峰值，血药浓度与剂量线性相关，半衰期约16小时，多次给药后，血药浓度蓄积倍数为1.4，见图3。
MTD&RP2D最大耐受剂量（MTD）和二期临床试验剂量（RP2D）为160mg每天一次，4名患者发生剂量限制性毒性，其中80mg每天一次1名，3级肺炎，120mg每天一次1名，5级肺炎，死亡，160mg每天一次1名，3级口腔炎，180mg每天一次1名，3级腹泻，见表3。
不良反应TAK-788在80mg-160mg剂量范围内时，最常见的不良反应是腹泻（79%），食欲下降（27%）、皮肤干燥（21%）、恶心（18%）、皮疹（18%）、斑状丘疹（18%）、乏力（15%）、呕吐（15%）、胃食管反流（12%）、高血压（12%）和腹痛（12%）。3级以上不良反应主要为腹泻（6%）、恶心（6%）、呕吐（6%）、斑状丘疹（3%）、乏力（3%）、高血压（3%）和腹痛（3%）。具体见表4。
临床疗效TAK-788在80mg-160mg剂量范围内时，18名EGFR Exon 20插入突变患者中有6名部分缓解（其中3名待确认），1名完全缓解，6名疾病稳定，客观有效率为39%，疾病控制率为94%，4名已确认有效的患者中位有效持续时间超过222天，其中3名仍在临床组中。只有1名HER2 Exon 20插入突变部分缓解，而且有待确认。具体见图4和图5。
参考文献：RobertCharles Doebele,et al.ASCO 2018 Abstract No:9015.
谢谢分享。大家努力加油！武器越来越多啦！ 只有1名HER2 Exon 20插入突变部分缓解，而且有待确认。实践中，788对HER2突变的效果不理想。 yingwuwen 发表于 2020-1-9 19:22
只有1名HER2 Exon 20插入突变部分缓解，而且有待确认。实践中，788对HER2突变的效果不理想。
在哪得到的消息，我看网上说效果好的
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