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虎光着 发表于 2018-8-2 16:27:53

ALK四代药TPX-0005要来了

TPX-0005是美国TP Therapeutics公司研发的ALK/ROS1/TRK/SRC小分子抑制剂，结构式见图1，靶点活性见表1和表2。



克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的继发耐药机制中，30%为ALK酪氨酸激酶结构域的突变，例如L1196M、C1156Y、G1202R、S1206Y和G1269A等；70%为旁路激活和上皮间质转化（EMT）等。旁路激活和EMT也是克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib和Lorlatinib的主要原发耐药机制。SRC抑制剂AZD0530可以解决旁路激活和EMT问题，体外人体肿瘤细胞株的实验结果显示，联合AZD0530可以恢复ALK-TKI敏感性。TPX-0005具有类似Lorlatinib的广谱ALK突变活性，对G1202R的抑制能力更强。TPX-0005的分子量比Lorlatinib更小，很可能具备不弱于Lorlatinib的强大穿透血脑屏障能力。TPX-0005的SRC活性类似AZD0530。

TPX-0005的一期临床试验即将在全球开始招募患者，有兴趣者可以发邮件询问美国科罗拉多大学癌症中心Robert C. Doebele博士。

chaos 发表于 2018-8-4 08:22:14

好消息，感谢分享～

芹菜＿君友 发表于 2018-8-5 17:41:04

学习了，谢谢

zhuxych 发表于 2018-8-5 17:54:24

ALK的药可真多呀！

2099rr 发表于 2018-8-23 13:03:45

好消息，感谢分享:)

506191474 发表于 2018-8-23 14:14:46

好消息，感谢分享！

无相_IvC1U 发表于 2018-8-23 14:56:59

好消息，感谢分享～

yoyoxiaoli 发表于 2018-8-24 14:43:05

希望能好消息不断，早日攻克~谢谢分享！

hafu 发表于 2018-8-24 14:44:30

好消息，感谢分享

milkyway 发表于 2018-8-24 16:04:10

在菠萝的书中有介绍

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