这类肺癌患者肿瘤进展不要怕！局部消融让你还有药吃
肺癌根据细胞类型的不同，可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC中，有一部分患者的肿瘤细胞存在一种特殊的基因突变，叫做表皮生长因子受体（EGFR）突变。这种突变会导致肿瘤细胞过度增殖和侵袭，增加肺癌的恶性程度。针对EGFR突变的NSCLC患者，目前有一类药物可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散，这类药物叫做酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。TKI可以通过口服的方式，进入血液循环，与EGFR结合，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的活性。TKI是目前EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗选择，可以显著地延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
然而，并非所有的EGFR突变的NSCLC患者都能长期地受益于TKI治疗。随着时间的推移，一些患者会出现对TKI治疗的耐药性，即TKI不能再有效地抑制肿瘤的生长和扩散。这时候，患者就会出现疾病进展（PD），即肿瘤体积增大或出现新的转移灶。PD是TKI治疗失败的标志，也是影响患者预后的重要因素。
那么，当患者出现PD时，应该怎么办呢？是否意味着TKI治疗就没有用了呢？是否需要换用其他的药物或治疗方法呢？其实，并不是所有的PD都是一样的。根据PD发生时肿瘤数量和部位的不同，可以将PD分为两种类型：多发性进展（MPD）和寡发性进展（OPD，也就是我们常说的寡进展）。多发性进展指PD时有三个或以上新发或增大的肿瘤灶；寡发性进展指PD时只有一个或两个新发或增大的肿瘤灶。多发性进展和寡发性进展在临床上有着不同的特点和处理策略。
多发性进展通常表明TKI治疗已经失效，需要换用其他类型或代数的TKI药物或其他治疗方法。而寡发性进展则表明TKI治疗还有一定的效果，只是部分肿瘤灶出现了耐药性。这时候，如果能够针对这些耐药性的肿瘤灶进行局部消融治疗（RT），就可能延缓整体的PD，继续使用原来的TKI药物，从而延长患者的生存期。
1寡进展患者采用局部消融治疗是否有效
寡进展患者采用局部消融治疗是否真的有效呢？有没有科学的证据支持？答案是有的。
2019年发布的一篇题目是《Survival outcome of tyrosine kinase inhibitors beyond progression in association to radiotherapy in oligoprogressive EGFR-mutant non-small-cell lung cancer》，就对这个问题进行了深入的研究和分析。这篇文献是由意大利的肿瘤专家撰写，发表在2019年11月份的《Future Oncology》杂志上。这篇文献的主要内容和结论是什么呢？我们来简单地介绍一下。
这篇文献是一项回顾性观察性研究，即根据已有的临床数据，进行统计分析和比较。研究人员收集了2011年到2016年间，在意大利三家医院接受TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者的资料，共有131例。这些患者都是携带 EGFR 基因突变(外显子 19 缺失，外显子 21 点突变或伴随多外显子突变)，并且在一线使用EGFR TKIs后出现了寡进展。在首次进展后所有患者都定期（不超过4个月）进行了计算机断层扫描(CT)评估肿瘤。
研究人员将所有患者分成三组，分别是：
[*]A组（30人）：在发生转移后，除了继续接受TKI治疗外，还在转移部位进行局部消融治疗
[*]B组（13人）：出现疾病进展后继续接受TKI治疗
[*]C组（88人）：发生疾病进展时停止一线TKI治疗
总生存期(OS)和无第二次进展生存期(PFS2)被视为联合主要终点，结果显示，在中位随访的46个月中，整体患者的中位 OS 为 22.3个月。A组中位OS为37.3个月，B组为20.1个月，C组为15.1个月。由此可见，接受TKI联合局部消融治疗的患者与进展期后仅接受 TKI治疗的患者相比，联用局部消融组的OS明显更长（p <0.0001）。
A、B、C组总生存期对比
除此之外，研究人员还发现A组患者的PFS2（6.7个月）略高于B组（3.1个月），虽然差异不显著。但这或许能够说明，在第一次出现进展后，继续使用TKI药物并接受局部消融的患者比只继续使用TKI药物的患者有更长的无进展时间。
A、B组无第二次无进展生存期对比
不过这篇文献存在着一定的局限性。
首先，这项研究样本量较小，可能影响统计效力和代表性，且接受局部治疗的患者本身病情较轻，可能导致结果有偏向。
其次，这项研究缺乏局部治疗相关的毒副作用数据，同时观察事件的时间跨度较大，可能会导致部分数据不完整。
最后，也是最重要的是在这项研究进行的时候，只有13%的患者接受了二线奥希替尼治疗，大多数使用的还是二代TKI，而入组患者中却有相当一部分可以检测到T790M突变（以A组为例，30名患者中有13名患者进行了 T790M 耐药突变检测，其中8例阳性并接受了奥希替尼治疗），这很有可能导致中位总生存期相对较低。
所以，虽然能够从试验中看出寡转移后通过局部消融治疗延续TKI的使用，但在实际治疗过程中，还是需要根据每个患者的具体情况，个体化地制定最合适的治疗方案，不能一概而论，盲目跟风。
2局部消融治疗包括哪些？
另外，局部消融治疗都包括哪些呢？随着医疗水平的进步，可以选择的局部消融方式也在逐年增多，目前常用到的手段主要包括以下几种：化学消融：往病灶内注入化学物质如无水乙醇、冰醋酸等，使局部组织细胞脱水、坏死、崩解。射频消融：利用高频率射频波激发组织细胞产生热量，使局部温度达到90℃以上，杀死肿瘤细胞。微波消融：利用微波磁场使组织内的极性分子高速运动，互相摩擦产生热量，在肿瘤内迅速升温至120℃-150℃，使癌细胞蛋白质彻底变性坏死。激光消融：利用激光释放的热量对病变或结构进行选择性消融。超声消融：利用高强度聚焦超声波产生的机械效应和热效应对肿瘤组织进行无创或微创的治疗。冷冻消融：利用低温技术冷冻病变组织，使局部温度降至-40℃以下，引起细胞坏死或凋亡。不可逆电穿孔：利用高电压电场产生的纳秒级电脉冲对肿瘤组织产生不可逆的孔隙，导致细胞死亡。
不同类型的局部消融治疗有各自的优缺点，适应范围和并发症也不同。具体选择哪种方法需要根据肿瘤的大小、位置、形态、邻近器官和血管情况等因素综合考虑，并与医生充分沟通。
总之，寡进展的患者采用局部消融治疗可以为EGFR突变的NSCLC患者在TKI治疗失败后提供一种新的选择和希望。我们应该关注这方面的最新研究进展，积极地与医生沟通和协商，寻求最佳的治疗方案。同时，我们也应该保持良好的生活习惯和心态，积极地配合治疗，争取战胜肺癌，重获健康和幸福。
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