家属浅谈肺腺癌her2突变治疗选择（四）吡咯替尼
吡咯替尼单药：HER2突变，ORR为31.7%，PFS为6.9个月吡咯替尼联合阿帕替尼：HER2突变，ORR为45.5%，PFS为6.8个月（还有患者在随访，试验未结束）
吡咯替尼是小分子不可逆酪氨酸激酶抑制剂（靶点包括EGFR、HER2和HER4），与胞内激酶区ATP 结合位点共价结合，全面阻断HER家族同异源二聚体的形成，抑制肿瘤细胞生长并可透过血脑屏障。2020年发表于Journal of Clinical Oncology杂志上的一项单臂、开放标签的多中心II期临床研究，60例患者入组。41.7%的患者既往接受过至少2种治疗方案，没有患者接受过免疫治疗。
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患者突变类型如下：外显子20有12个碱基对插入突变（71.3%）， G776突变（12%），外显子20有9个碱基对插入突变（8.3%）， V777L突变（1.7%），L755P突变（6.7%）。研究者评估的ORR为31.7%，均为PR，反应持续时间为7.0个月，PFS为6.9个月。中位 OS为14.4个月。3级治疗相关不良事件发生率为26.7%，主要不良事件为腹泻（20%），1例患者出现4级γ-谷氨酰转移酶升高。该研究结果初步验证了吡咯替尼作为单药治疗HER2外 显子20突变NSCLC患者的疗效与安全性。
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2021年ASCO上报道了吡咯替尼联合阿帕替尼治疗原发性HER2突变/扩增晚期非小细胞肺癌的II期临床研究。
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结果示：吡咯替尼联合阿帕替尼治疗原发性HER2突变/扩增晚期非小细胞肺癌ORR达45.5%，对不同脑转移状态和治疗线数的患者显示出相似的ORR： 伴脑转移患者 (46.2%，6/13) vs 不伴脑转移患者 (45.0%, 9/20)；二线治疗(47.1%, 8/17) vs 三线及以上(43.8%, 7/16)。
PS:白话讲一下，吡咯联合阿帕对疾病控制有效更高，PFS时间无区别，但有一点需要注意的是联药组合入组脑转的患者比例远大于单药这个实验组，在同等条件下数据对比，笔者认为联药更加靠谱，联药数据发布在2021年5月，实际上这个实验组还有很多人未耐药(本文作者也是用的此方案，目前吡咯替尼联阿帕替尼第14个月使用中）。
目前吡咯替尼还没有被任何指南批准治疗肺癌her2突变或扩增人群，这个药是中国恒瑞自主研发的药物，乳腺癌已经进了医保，肺癌适应症很难获批跟没有开展全球临床试验有关，毕竟这个群体太少了，在治疗肺癌her2突变的人群来说，考虑经济、有效率是非常适合在1线和2线使用，当然也期待更多的ADC药物在中国上市。
感谢分享 我还有几盒，用过这个药。 期待更新，我妈妈是her2 v659E突变 qw84628462 发表于 2022-02-01 21:40
期待更新，我妈妈是her2 v659E突变
17外显子的吧 这个靶点还算不错 肺癌erbb2突变 发表于 2022-2-3 16:37
17外显子的吧 这个靶点还算不错
是的，但是也没药啊,打算试试吡咯替尼和阿法替尼 qw84628462 发表于 2022-02-04 17:39
是的，但是也没药啊,打算试试吡咯替尼和阿法替尼
我见过这2种都有效的人 你这个靶点，建议优先吡咯替尼 有效率更高一些 肺癌erbb2突变 发表于 2022-2-4 19:40
我见过这2种都有效的人 你这个靶点，建议优先吡咯替尼 有效率更高一些
嗯嗯 好帖子，收了