给免疫治疗“减毒增效”的辅助药物（五/十五/十六）--中药/中成药

1、《消岩汤加减联合PD-1单抗在晚期NSCLC新辅助治疗效果及对免疫功能的意义》

“选取2019年2月至2021年2月我院收治的53例中晚期NSCLC新辅助治疗患者，依照治疗方法不同分为对照组25例和观察组28例。对照组采用PD-1单抗治疗，观察组采用消岩汤加减联合PD-1单抗治疗。比较两组患者中医症状评分、卡氏评分，临床疗效，T细胞亚群水平，无进展生存时间以及用药不良反应。”

“治疗 ３ 个周期后，观察组和对照组客观缓解率分别为 ５７．１４％（１６ ／ ２８）和 ２８．００％（７ ／ ２５），观察组的客观缓解率高于 对照组（Ｐ＜０．０５）”
; T) @# ~. x* U! A& E) E4 J
) W9 ]7 Z* m' @“治疗后两组患者中医症状评分均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05),两组卡氏评分均升高(P<0.05),且观察组更高(P<0.05);治疗3个周期后，观察组的客观缓解率高于对照组(P<0.05);治疗后两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高(P<0.05),且观察组更高(P<0.05);观察组和对照组中位无进展生存时间分别为11.55个月和8.73个月，两组中位无进展生存时间比较，差异有统计学意义(P<0.05);两组用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。”
/ @% R8 ^2 v. J$ X% V( N+ ]2 c
) S. K, T  d% v! d“观察组在对照组的基础上给予消岩汤加减治疗，消岩汤 组方包括：炙甘草 ２０ ｇ，夏枯草、北沙参、浙贝母、姜黄、陈皮、 法半夏、麦冬、茯苓各 １５ ｇ，百合、白术、太子参、栀子各１０ ｇ， 胸闷心悸者加酸枣仁、石菖蒲、远志各 １５ ｇ，气虚自汗者加黄
9 |( J6 X) }- o芪 ２５ ｇ，泄泻者加砂仁 １５ ｇ，全方用水煎服，３００ ｍｌ 剂，分早 晚服用”


7 }! g- I5 q8 ~$ R1 m2、《艾迪注射液联合帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究》

“选取2019年1月—2022年5月在南通市海门区人民医院肿瘤内科住院治疗的120例肺癌患者，采用随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各60例。对照组静脉滴注帕博利珠单抗，2 mg/kg，药物给药时间为30 min以上，每3周给药1次。治疗组在对照组的基础上静脉滴注艾迪注射液，50 mL/次，1次/d。两组均治疗6周。观察两组的临床疗效，比较两组生活质量评分(FACT-L)、卡氏功能状态量表评分(KPS)、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)水平。”

“治疗后，治疗组患者疾病控制率是83.33%，显著高于对照组的60.00%(P<0.05)。”

“治疗后，治疗组咳痰、胸闷、胸痛、痰中有血缓解时间均显著短于对照组(P<0.05)。治疗后，两组患者FACT-L评分、KPS评分均较治疗前显著升高(P<0.05)；治疗后，治疗组FACT-L评分、KPS评分均高于对照组(P<0.05)。治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前显著升高，CD8+显著降低(P<0.05)；治疗后，治疗组T淋巴细胞亚群指标改善优于对照组(P<0.05)。治疗后，两组患者IL-6、VEGF、TGF-β1水平均较治疗前显著降低，而IFN-γ显著升高(P<0.05)；治疗后治疗组血清炎性因子水平改善优于对照组(P<0.05)。治疗后，治疗组不良反应发生率是6.67%，显著低于对照组的18.33%(P<0.05)。”

& P8 |0 t8 j9 G* ^3 K3 T. p
6 }) k7 [0 A) N) A* w3、《复方苦参注射液联合阿替利珠单抗二线治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌的临床疗效及安全性》

“选取2018年3月—2019年7月中一东北国际医院有限公司收治的60例晚期非鳞癌NSCLC患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组采用阿替利珠单抗治疗，观察组在对照组基础上予以复方苦参注射液治疗。2组均治疗12周。比较2组病情缓解率(ORR)、病情控制率(DCR)，治疗前及治疗后12周肿瘤标志物[胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)、胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)及甲胎蛋白(AFP)]水平，总生存时间、无病生存时间及不良反应发生情况。”

! p5 h. m: d# c0 g“观察组ORR为53.33%、DCR为56.67%，分别高于对照组的23.33%、30.00%(χ2值分别为5.711、13.871,P值分别为0.017、<0.001)。”
  G# ^) L8 d3 R$ m' i
“治疗12周后，2组IGF-Ⅱ、AFP水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组总生存时间与无病生存时间长于对照组(P<0.05)。”
, q0 A4 o( a/ x+ @
" ^- u& _3 E2 [- `- o5 [“2组脱发、心功能损伤、肾功能损伤、肝功能损伤、发热、口腔溃疡、腹泻、恶心呕吐、血红蛋白下降、血小板减少发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。”

1、《人参多糖注射液联合信迪利单抗对晚期非小细胞肺癌化疗患者的作用》

& z- y0 V. W) o' q: X“选取南阳张仲景医院2020年2月至2022年2月收治的106例NSCLC患者，随机分为两组，各53例。两组均接受TP化疗方案，对照组在此基础上接受信迪利单抗，观察组在对照组基础上接受人参多糖注射液。”

“在对照组基础上观察组接受人参多糖注射液，第 1 ～ 15 天，12 mg 人参多糖注射液采用250 mL 生理盐水稀释，静脉滴注。1 个周期21 d。”

“观察组客观缓解率66.04%、疾病控制率88.68%较对照组45.23%、71.70%为高( P ＜
0.05) 。”

“观察组各不良事件发生率均较对照组低( χ2 = 4. 909，P = 0. 027; χ2 =0. 329，P = 0. 566; χ2 = 0. 348，P = 0. 556; χ2 = 4. 206，P =0. 040; χ2 =5. 517，P =0. 019; χ2 =0. 471，P =0. 493)”

& C" E& T6 d' }% s“观察组生活质量改善率较对照组高 ( χ 2 = 7. 528，P = 0. 006) 。”
8 X; m. ~0 w7 D) G  L0 y

) O4 I+ g" }  R1 [* |


+ r! Q, P7 t% f2、《复方苦参注射液联合卡瑞利珠单抗+AP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察》
( j5 }) T) \8 P( A
“选取晚期NSCLC患者共计101例，随机分为治疗组50例和对照组51例，对照组予卡瑞利珠单抗联合培美曲塞与卡铂化疗方案进行治疗，治疗组在对照组基础上联合CKI治疗，每3周为1个给药周期，共治疗4个周期。”

  n1 h! |; _# W8 ?“结果：治疗组ORR (54.00%)高于对照组（29.41%），差异有统计学意义（P﹤0.05）”
9 u6 T' Q3 w2 c  C; ]' K% i
, ?2 F4 \* D( x+ T7 f“治疗后，治疗组患者的KPS分数均显著高于对照组（P﹤0.05）；两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值较治疗前明显升高，且治疗组明显高于对照组（P﹤0.05）；与对照组比较，治疗组的骨髓抑制情况和白细胞减少不良事件发生情况显著减少，差异具有统计学意义（P﹤0.05）。”


  {- J) U' P) |3、《百合固金汤联合卡瑞利珠单抗及PP方案治疗气阴两虚型晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察》

“选择我院2018年6月—2021年8月收治的80例气阴两虚型晚期非鳞NSCLC患者作为研究对象，采用随机数字表法分成观察组与对照组各40例。对照组给予PP方案联合卡瑞利珠单抗治疗，在此基础上，观察组联合百合固金汤内服治疗，所有对象均以21 d为1个疗程。连续治疗6个疗程后观察两组疗效及安全性。”

“在此基础上，观察组给予百合固金汤内服治疗，组方：百合、熟地、生地各 15 g，当归、炒白芍、北沙参、葶苈子（包煎）各 10 g，川贝母（冲服）、麦冬各 12 g，瓜蒌子 20 g，
牡蛎（先煎）30 g，紫苏梗、熟大黄、生甘草各 6 g。每天1剂，煎至400 mL，分早晚2次饭后0.5 h温服；以 21 d 为 1 个疗程，连续治疗 6 个疗程。”
" I1 F' x9 e: R4 k' |$ \' o
“ 观察组 ORR 为 75.0%，显著高于对照组的 50.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。”

“观察组中医疗效总有效率为 90.0%，显著高于对照组的 65.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。”

“观察组的白细胞减少、恶心呕吐的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。”
3 ]- \/ F% A; x: A6 l0 k- ~# k
8 s% u7 I) l; G9 F+ h4 o6 [
4、《加味乌梅汤联合化疗及免疫治疗用于寒热错杂型食管癌的临床观察》
1 n: u! g9 ?! X! S0 y/ y' ?
“选取来源于2021年1月至2021年12月河南省中医院、经病理确诊的晚期(Ⅳ期)食管鳞癌患者共68例,使用SPSS22.0“随机数字生成器”分为两组各34例。对照组方案为TP方案化疗+卡瑞利珠单抗,试验组在对照组基础上联合中药加味乌梅汤,共行4周期治疗。”

“加味乌梅汤：乌梅 30g 黄连 6g 当归 10g 党参 15g 蜀椒 8g 干姜 15g 细辛 3g 黄柏 10g 桂枝 10g 黑顺片 10g（先煎）冬凌草 30g 急性子 10g山豆根 10g”
- |" A+ Q8 X* r% B9 j' z. k. B/ X
“加味乌梅汤：150ml/袋，早午饭后口服，1 袋/次，2 次/日，自化疗第 1 天起
口服至化疗结束；若化疗结束后疾病仍未进展，继续用加味乌梅汤维持至一年。 ”

“结果：
' J$ l; B0 b, |5 s5 R' Y1 疾病缓解率：对照组缓解率为 40.62%，低于试验组 75%缓解率，两组在疾病缓
解率方面有统计学差异（P＜0.05）；
1 [. H! f, }% K$ R* h; [) E7 Z2 中医症候积分：试验组治疗后，除“形体消瘦”外，其余各项症候积分均较前
! ^3 h; K* ^$ [4 M  ?4 a5 Y5 |改善且差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组除“形体消瘦及肌肤甲错”外，其
余各项也均较治疗前改善且有统计学差异（P＜0.05）。组间比较除形体消瘦和肌
肤甲错外均有统计学意义（P＜0.05）；
) P/ v- {7 A7 G+ E: q( m3 免疫调节方面：治疗后试验组的 CD4+、CD8+细胞比率、Th/Ts 高于对照组，差
8 `( F7 l" h, j. C异有统计学意义（P＜0.05）；
4 生活质量改善（QOL）：治疗后两组 QOL 评分均高于治疗前，组间比较试验
  {# ?/ S1 V0 O9 ?3 q组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；
$ K# S& l$ g$ D9 G; _5 毒副反应：试验组在恶心呕吐、骨髓抑制和毛细血管瘤方面均明显优于对照组
（P<0.05）。两组间质性肺炎、肝功能损害、肾功能损害的分级无显著性差异
（P>0.05）”
, J5 \- \$ }# X

  {( q5 T8 S# ~3 o" P! N% N+ U5、《疏肝理脾方联合卡瑞利珠单抗治疗晚期原发性肝癌临床观察》
! A5 P0 a9 J" x( y! J
“选取安徽中医药大学第一附属医院诊治的晚期肝癌患者共60例，随机分为两组各30例。两组患者的性别、病程、年龄等一般资料比较，无统计学差异 （P﹥0.05） ，具有可比性。”

“对照组：给予基础治疗 （抗病毒、护肝、营养 支持等治疗） ，同时予卡瑞利珠单抗 （江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字S20190027） 200 mg，静脉注射，每21天的第一天给予注射1次，21天为1个疗程。所有患者均接受2个疗程的治疗。”
- H% y* t5 K( e4 d
“治疗组：在对照组基础上予疏肝理脾方治疗，药用：太子参、石见穿、焦山楂、醋延胡索、茯苓各10 g，柴胡、生甘草各12 g，半枝莲、白术、白花蛇舌草、山药、白芍、生黄芪、薏苡仁各15 g。以上中药先浸泡1～2 h，水煎两次取汁300 mL，分早晚各1 次，饭后1 h温服，如不能耐受可少量多次分服。”

; ~4 v9 ^3 a- i) P7 W“结果:治疗后,治疗组的总有效率为83.33%,明显高于对照组的63.33%(P﹤0.05)”
6 ~6 x1 g/ S3 n
8 e, }$ h" @5 E4 f/ X“治疗组KPS评分大于对照组(P﹤0.05);治疗组的证候总积分小于对照组(P﹤0.05);治疗组患者的ALT、AST、TBIL、ALP、AFP均低于对照组(P﹤0.05)。”
3 j( W2 \* [# }$ O5 Q3 T
& v2 j# U6 h0 E/ o( b' R
6、《特瑞普利单抗注射液联合消癌平治疗胃癌晚期患者的疗效及对凝血功能的影响》

“以 2019 年 2 月 ～ 2020 年 3 月我院收治的 100 例晚期胃癌患者为对象。”

; Q; h& {' h& z5 O“对照组采用特瑞普利单抗注射液治疗， 240 mg 静脉滴注，2 周/次; 观察组: 加用消癌平治疗， 60 mL 加入 500 mL 5% 葡糖糖静脉滴注，1 次/ d，21 d 为 1 个周期，连续治疗 2 个周期。”

' h% r) S& |+ U9 P. u& G“结果观察组总有效率为98.00%,高于对照组(84.00%,P <0.05)。”

“观察组不良反应发生率为6.00%,低于对照组20.00%(P<0.05)。”
. L0 o5 i# ?- e. E; Q4 B' @0 m
' E/ r9 X2 L! T: e. V; h$ k
' A9 w& X. }8 T5 i5 H! m3 M7、《参芪益肺汤联合纳武利尤单抗对晚期NSCLC患者免疫功能及生命质量的影响》
4 x2 t& z) S7 p! W- ]5 B
“方法选取2019年9月—2020年12月本院收治的NSCLC晚期患者55例,按照随机数字表法分为试验组和对照组。”
6 J/ T' `, {* V# E- a
: L, A" \2 s3 H. K, `“对照组患者予以纳武利尤单抗,试验组患者予以纳武利尤单抗联合参芪益肺汤。”

5 y; a7 q& R4 t3 N“参芪益肺汤由沙参麦冬汤合生脉饮加减化裁而成：北沙参３０ｇ、浙贝 母１５ｇ、半 枝 莲３０ｇ、生 黄 芪 ３０ｇ、鱼腥草３０ｇ、天冬１５ｇ、党 参１２ｇ、白 花 蛇 舌 草
' f" s' {' N& A2 G2 @3 ^３０ｇ、生白术１２ｇ、山茱萸１２ｇ、甘草６ｇ、玉竹１２ｇ、酒女贞子１２ｇ、天花粉１２ｇ、山慈菇１５ｇ、麦冬１５ｇ、大枣１２ｇ。每日１剂，水煎取汁，早晚分２次温服。连续治疗８周。”
0 s6 D; A3 J4 z+ C
“治 疗 后，试验组患者临床治疗总 有效率为６７．８６％，显著高于对照组的４０．7４％（Ｐ＜０．０５）。”

( J1 h1 S0 c9 |3 `9 x0 ]5 e  N6 w

+ n4 A4 v6 }- S- n& N
8、《正元胶囊联合帕博利珠单抗治疗晚期肺癌的效果》

“以许昌市人民医院2018年9月至2019年9月治疗的98例晚期肺癌患者为研究对象，采用随机数表法分为A、B两组，每组49例。B组接受帕博利珠单抗治疗，A组接受正元胶囊联合帕博利珠单抗治疗。”

& s. L& Z; O$ j+ B“A 组 在 B 组基础上口服正元胶囊( 扬子江药业 集 团 广 州 海 瑞药业有限公司，国 药 准 字 Z20148001) 治 疗，每 次 4 粒，每 日 3 次，持 续 治 疗 3 个月。”

“治疗 3 个月后 A 组 OＲＲ75.51% 和 DCＲ91.84% 高于 B 组的48.98%和75.51%，差异有统计学意义( P ＜ 0. 05) 。”

“A 组1、2 a 生存率70.45%和36.36%，均高于 B 组的48.84%和16.28%，差异有统计学意义( P ＜ 0. 05) 。”
- Z$ K( v' N$ U) m- H2 e! N2 X

9、《正元胶囊联合阿替利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的效果》
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“纳入2019年10月至2021年10月在平煤神马医疗集团总医院接受治疗的86例晚期NSCLC患者，依据随机数字表法分为对照组(43例)和治疗组(43例)。对照组接受阿替利珠单抗治疗，治疗组在对照组基础上接受正元胶囊治疗，两组患者共计治疗12周。”

! o0 P; W# x. B, l8 L0 c“治疗组治疗总缓解率48.84%高于对照组的25.58%( P ＜0. 05) 。”


2 x/ E* E3 z; p! e一、参芪扶正注射液
《参芪扶正注射液辅助卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效》
: p9 H! v: ]7 |" O  P  q. V选取2021年4月—2023年4月广州中医药大学惠州医院收治的96例晚期NSCLC患者为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组48例。对照组患者采用卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗，观察组患者在对照组基础上接受参芪扶正注射液辅助治疗，21 d为1个周期，连续治疗4个周期。
观察组患者在对照组基础上接受参芪扶正注射液辅助治疗，具体如下：参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂生产，国药准字Z19990065）250 ml静脉滴注，1次/d，化疗前3 d开始使用，与化疗一线方案同步结束。
" O1 u8 ~3 U( x4 w0 f观察组患者疾病控制率为81.2%(39/48)、客观缓解率为62.5%(30/48)，分别高于对照组的41.7%(20/48)、31.2%(15/48)，差异有统计学意义（χ2值分别为15.875、9.412，P值分别为＜0.001、0.002）。
4 ^$ i+ j# _' M/ z, V: |9 e观察组患者Ⅲ～Ⅳ级毒副作用发生率为25.0%(12/48)，低于对照组的45.8%(22/48)差异有统计学意义（χ2=4.554，P=0.033）。

7 b. P1 C6 a  Z/ E二、沙参麦冬汤加减
《沙参麦冬汤加减联合卡瑞利珠单抗加化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对其生活质量的影响》
; G$ \9 P9 V9 u+ N9 X. ]' d% t) e3 F选取2018年9月—2019年8月期间华北理工大学附属邯郸明仁医院收治的晚期NSCLC患者78例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各39例。对照组患者采用卡瑞利珠单抗+化疗治疗，观察组在对照组治疗基础上联合沙参麦冬汤加减治疗，以21 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。
观察组在对照组治疗基础上，联合沙参麦冬汤加减治疗，方药组成：沙参、麦冬各
１５ ｇ，玉竹、党参、桑叶、地骨皮、生地黄、天花粉、炙甘草各 １０ ｇ。 对症加减：发热加牡丹皮、银柴胡、地骨皮、知母、青蒿各 １０ ｇ；胸痛加元胡、白芍各 １５ ｇ，
威灵仙、白芷各 １０ ｇ，蜈蚣、全蝎各 ６ ｇ；咳嗽加桔梗、贝母各 １５ ｇ，杏仁、款冬花、紫苑各 １０ ｇ；咳血加茜草、仙鹤草、大小蓟各 １０ ｇ，白茅根 ８ ｇ；胸水加茯苓１５ ｇ，葶苈子 １２ ｇ，泽泻、猪苓、车前草各 １０ ｇ。
治疗后观察组临床总有效率 ８２． ０５％ （３２ ／ ３９）明显高于对照组 ６１． ５４％ （２４ ／ ３９），差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０． ０５）
/ |3 S' P- P1 N, G治疗后观察组PFS ５． ８２ ± ０． ７１ 个月和OS １４． ２２ ± １． ０２个月均高于对照组的４． ２３ ± ０． ６５个月 和 １０． １２ ± ０． ９５个月，差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０． ０５）。
# ?' \7 K. l& P治疗期间，观察组不良反应总发生率 ２８． ２０％（１１ ／ ３９）明显低于对照组 ５６． ４１％ （２２ ／ ３９），差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０． ０５）。
" ?/ L1 G. u5 e, c2 ]
三、参芪扶正注射液
2 d8 f6 s3 }1 s0 q《卡瑞利珠单抗联合参芪扶正注射液治疗晚期非鳞非小细胞肺癌患者的疗效和安全性评价》
7 Q  e/ M2 y( i  P& O选取2018年1月至2023年1月西安交通大学第一附属医院肿瘤科诊治的晚期非鳞NSCLC患者为研究对象，所有患者均行培美曲塞联合卡铂化疗。根据治疗方案，将患者分为卡瑞利珠单抗组(Camrelizumab)和卡瑞利珠单抗联合参芪扶正注射液组(Camrelizumab+SFI)
& l, X" r% U: G$ x# X7 [" t: A9 q$ U共纳入95例晚期非鳞NSCLC患者，Camrelizumab组48例，Camrelizumab+SFI组47例。
参芪扶正注射液 250 mL/ 次，1 次 /d，卡瑞利珠单抗前 3 d 开始用药，q3w，直到疾病进展、无法耐受的药物毒性或死亡。
1 U2 h; P$ P7 {& Z8 ^$ \1 ?Camrelizumab+SFI 组和 Camrelizumab 在 ORR上并无显著差异（59.57% vs. 45.83%，χ2
0 x6 u2 d0 h0 P; K5 I0 w$ R9 N=1.799，P=0.180）。Camrelizumab+SFI 组 的 DCR 明 优 于Camrelizumab 组（78.72% vs. 58.33%，χ2=4.569，P=0.033）。
. G' r- x) n& v$ p# |Camrelizumab+SFI 组 晚 期 非 鳞 NSCLC 患 者 中 位PFS（8.87 个月）明显高于 Camrelizumab 组晚期非鳞 NSCLC 患中位 PFS（6.30 个月），差异具有统计学意义（P=0.0017）
Camrelizumab+SFI 组 晚 期 非 鳞 NSCLC 患 者 中 位OS（9.13 个月）明显高于 Camrelizumab 组晚期非鳞 NSCLC 患中位 OS（7.73 个月），差异具有统计学意义（P=0.037）