为啥化疗药需要计算体表面积，靶向药却不用？

" s2 z7 f) K" m& Y

$ O! `, ?- E4 ^2 C1 ^2 J3 ~% l
" T* G" V7 G. N在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
% k* F3 {5 f& I1 S% \# G
鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。

% q! e- I: l" n% M  ?& q9 S% a在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
- L. `+ e; c6 k7 r0 e, D! o
鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。

  ~3 b9 Q) \' s1 x4 E$ a" t

细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性，因此常被用到最大耐受剂量（MTD）或用药达到剂量限制性毒性（DLT），即患者能够耐受的最大剂量，以便最大程度杀死癌细胞。

分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合，药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题，即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时，即使增加药物剂量，也不能增加疗效，反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物，应该使用最佳生物效应剂量（OBD）。
! }1 h7 _% U* P! i) F

2 q$ [  c! t) _1 e

' F+ C* g! i+ r3 l
根据分子靶向药物作用机理，通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等，目前临床常见的为以下 2 类。
& B- q6 B  X0 O4 M
; U, u3 F6 y* ]! V  T4 `单克隆抗体：主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原，如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等；

8 l: t% d1 X+ M& J3 K. W. p小分子激酶抑制剂：除索拉非尼为多种激酶抑制剂外，其他多为酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。

下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。
, K. T8 R& }% l' h

4 J9 g/ p& _3 A$ f

点击可见大图

根据归纳整理可见，单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算，而小分子激酶抑制剂均为特定剂量，无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。
& O$ c' B7 N. [9 i4 W: d/ G
' z) Q# [3 |; b% r+ \! w考虑原因如下：
; `: T" Z% g3 f# o3 C, X
1. 单克隆抗体类药物，药品不良反应较多，且通常较为严重。比如，曲妥珠单抗存在心脏毒性，西妥昔单抗可致严重皮疹，贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等，个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此，单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当，应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。

3 d& w. H, `9 g/ F9 s, U# s- N4 C2. 小分子激酶抑制剂，通常安全性较高，常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下，远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态，无须用到 MTD，选定一个合适的剂量即可满足所有人。

" j9 s0 U5 [' \$ J2 o- A( u
$ j2 Y& ]! o( v参考文献：
) w$ V7 u" @1 i; T1. 现代肿瘤学（第三版），主编：汤钊猷，复旦大学出版社。
2. 临床肿瘤内科手册（第 6 版），主编：石远凯、孙燕，人民卫生出版社。
, R. ^/ |5 \% X3 \! b+ x7 j3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。
- V/ L( Q* G7 W, p* H, }
文章转自 肿瘤时间
0 E* h0 B1 v* W作者  孙国龙